Visão Profunda sobre NADH: um Arsenal Médico Potencial
Introdução
NADH (forma reduzida do NAD+)serve como transportador de hidrogênio biológico e doador de elétrons, que participa em diversos processos fisiológicos, como síntese de proteínas, reparo de DNA, síntese e secreção de insulina, resposta imune e divisão celular, desempenhando um papel crítico na promoção da saúde e na mitigação de vários estados de doença.
Principais reações enzimáticas no metabolismo de substratos que dependem da razão NAD+/NADH
O equilíbrio da razão NAD+/NADH é vital para manter a homeostase redox celular e modular o metabolismo energético. Várias reações enzimáticas no metabolismo de substratos são realizadas de forma dependente da razão NAD+/NADH. Por exemplo, as cetonas suprimem o aumento da produção mitocondrial de ROS associado à lesão excitotóxica, aumentando a oxidação do NADH (ou seja, elevando a razão NAD+/NADH) na cadeia de transporte de elétrons, afetando diretamente o nível de NADH.
NADH no ciclo de Krebs e na glicólise
O NADH é produzido na glicólise e no ciclo de Krebs (também conhecido como ciclo do ácido cítrico ou ciclo dos ácidos tricarboxílicos), que pode transferir energia para fornecer síntese de ATP através do processo de fosforilação oxidativa na membrana interna das mitocôndrias. O ciclo de Krebs fornece NADH como transportador de elétrons para a cadeia de transporte de elétrons nas mitocôndrias, enquanto o NADH produzido pela glicólise pode ser usado pela L-lactato desidrogenase (LDH) ou transportado para as mitocôndrias para a homeostase redox. Os efeitos do NADH nas mitocôndrias são realizados por sistemas de transporte especializados (por exemplo, malato-aspartato ou glicerol-3-fosfato).
As possíveis estratégias para modular o nível de NADH
As principais vias biossintéticas de NAD/NADH incluemde novosíntese a partir do triptofano (TRP), síntese a partir de qualquer forma de vitamina B3, nicotinamida (NAM) ou ácido nicotínico (NA), ou conversão de nicotinamida ribosídeo (NR). Correspondentemente, o nível de NADH pode ser regulado pela reposição de precursores de NADH (por exemplo, NR e NMN), aplicando inibidores da NADH desidrogenase, tendo dietas ricas em certos nutrientes (por exemplo, vitamina B3), administrando agentes de direcionamento mitocondrial e suplementando NADH exógeno.
Conclusão
O NADH pode ser um candidato terapêutico versátil, aproveitando sua capacidade de afetar a homeostase redox, as funções mitocondriais e as reações enzimáticas.
Referência
Schiuma G, Lara D, Clement J, Narducci M, Rizzo R. NADH: o sensor redox em distúrbios relacionados ao envelhecimento. Antioxid Redox Signal. Publicado online em 17 de fevereiro de 2024. doi:10.1089/ars.2023.0375
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