Visão Profunda sobre o NADH: um potencial arsenal médico
Introdução
NADH (reduced form of NAD+) atua como portadora de hidrogênio biológico e doadora de elétrons, participando de diversos processos fisiológicos como síntese de proteínas, reparo de DNA, síntese e secreção de insulina, resposta imune e divisão celular, desempenhando um papel fundamental na promoção da duração da saúde e na mitigação de diversos estados de doença.
Reações enzimáticas principais no metabolismo do substrato que dependem da razão NAD+/NADH
The equilibrium of the NAD+/NADH ratio is vital for maintaining cellular reduction–oxidation (redox) homeostasis and modulating energy metabolism. Several enzymatic reactions in substrate metabolism are carried out in a NAD+/NADH ratio-dependent way. For instance, ketones suppress the increased mitochondrial production of ROS associated with excitotoxic injury by enhancing NADH oxidation (i.e. elevated NAD+/NADH ratio) in the electron transport chain, directly affecting NADH level .
NADH no ciclo de Krebs e glicólise
NADH is produced in glycolysis and the Krebs cycle (also known as citric acid cycle or tricarboxylic acid cycle), which can transfer energy to supply ATP synthesis through the process of oxidative phosphorylation in the inner membrane of the mitochondria. Krebs cycle supplies NADH as an electron carrier to the electron transport chain in mitochondria, while glycolysis-produced NADH can be used by L-lactate dehydrogenase (LDH) or transported to the mitochondria for redox homeostasis. The effects of NADH on the mitochondria are accomplished by specialized shuttle systems (e.g., malate-aspartate or glycerol-3-phosphate).
As possíveis estratégias para modular o nível de NADH
As principais vias biossintéticas NAD/NADH incluem De novo síntese a partir de triptofano (TRP), síntese a partir de qualquer forma de vitamina B3, nicotinamida (NAM) ou ácido nicotínico (NA), ou conversão de ribosídeo de nicotinamida (NR). Correspondentemente, o nível de NADH pode ser regulado reabastecendo precursores de NADH (por exemplo, NR e NMN), aplicação de inibidores de NADH desidrogenase, dietas ricas em certos nutrientes (por exemplo, vitamina B3), administração de agentes direcionadores mitocondrials e suplementação de NADH exógeno.
Conclusão
NADH may be a versatile therapeutic candidate by leverage of its ability to affect redox homeostasis, mitochondrial functions, and enzymatic reactions.
Referência
Schiuma G, Lara D, Clement J, Narducci M, Rizzo R. NADH: o sensor redox em distúrbios relacionados ao envelhecimento. Sinal Redox de Antióxido. Publicado online em 17 de fevereiro de 2024. doi:10.1089/ars.2023.0375
BONTAC NADH
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