Decifrando Outro Mecanismo de Ação para a Administração de NMN: Melhorando a Ferroptose Lisossômica para Prevenir a Insuficiência Cardíaca
1. Introdução
A insuficiência cardíaca é uma condição grave no desenvolvimento de doenças cardiovasculares. Em particular, a insuficiência cardíaca diastólica, como uma das manifestações mais comuns de insuficiência cardíaca em idosos, sempre foi vista como uma doença terminal clássica relacionada ao envelhecimento devido à sua alta prevalência e à falta de tratamento eficaz.NMononucleotídeo de icotinamida (NMN) aumenta a esperança de tratamento dessa doença. NMN Pode restaurar as funções do coração e dos vasos sanguíneos, proteger o coração de danos após um ataque cardíaco, prevenir insuficiência cardíaca promovendo a saúde das mitocôndrias e restaurar o declínio cardiovascular, cognitivo e metabólico.
Este estudo é dedicado a decifrar outro mecanismo de ação para a administração de NMN, ou seja, melhorar a ferroptose lisossômica para prevenir insuficiência cardíaca.
2. A patogênese chave da insuficiência cardíaca diastólica
To efeito deNMN sobre melhora da função cardíaca é principalmenterealizado por Elevando o nível de MYocardial Dinucleotídeo de nicotinamida adenina (NAD)+), uma coenzima importante no ciclo do ácido tricarboxílico. A disfunção mitocondrial e a diminuição da capacidade de NAD+ A biossíntese é a principal patogênese da insuficiência cardíaca diastólica.3. Restauração da função lisossômica eFunção autofágicapela administração NMN
A função lisossômica é prejudicada devido à diminuição da biossíntese de NAD+In vivo. A administração de NMN melhora a função lisossômica e ativa o metabolismo dos aminoácidos em camundongos comEliminação específica de cardiomiócitos de P32 (P32CKO), mas mal afeta a morfologia lisossomal. Além disso, a administração de NMN melhora o mecanismo de degradação da autofagia, como evidenciado pela restauração da função autofágica após a administração de NMN.4. O mecanismo detalhado de ação paraAdministração da NMN em Insuficiência cardíaca
A administração NMN faz isso não restaurar danos funcionais mitocondriais causados pela inibição da translação mitocondrial. Esses achados sugerem que NMN A administração melhora a insuficiência cardíaca ao melhorar a função lisossômica sem melhorar a função mitocondrial.5. Envolvimento da ferroptose em defeito de tradução mitocondrial específica do coração
A supressão da ferroptose melhora a insuficiência cardíaca. Os níveis de expressão de fatores relacionados à ferroptose (Chac1, GPX4 e Ho1) também são diminuídos pela NMN, indicando que a ferroptose no coração de p32cKO melhora com a administração de NMN.6. A melhoria da ferroptose induzida por disfunção mitocondrial por administração de NMN
O A ferroptose é induzido nas células de knockdown P32, como atestado pelo defeito de tradução mitocondrial e pela regulação descendente dos níveis intracelulares de NAD+ e NADH. A indução da ferroptose no lisossomo está intimamente relacionada à quantidade de biossíntese de NAD+.Quando o nível intracelular de NAD+ é reduzido, a deposição intracelular de ferro e o peróxido lipídico são induzidos, que, no entanto, são melhorados por Administração da NMN.
7. Conclusão
Mecanicamente, a administração de NMN pode prevenir a insuficiência cardíaca ao melhorar a ferroptose lisossômica, abrindo novos insights para o tratamento dessa doença.Referência
Yagi, Mikako et al. "Melhorar a ferroptose lisossômica com administração de NMN protege contra insuficiência cardíaca." Life Science Alliance vol. 6,12 e202302116. 4 de outubro de 2023, doi:10.26508/lsa.202302116BONTAC NMNCaracterísticas e vantagens do produto
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