Papel positivo do NADH na lesão hepática precoce causada pela exposição aguda ao álcool

Papel potencial positivo do NADH na lesão hepática precoce causada pela exposição aguda ao álcool



O álcool é um tipo de substância psicoativa, que tem sido comumente usada em várias culturas por séculos. A ingestão de álcool é a principal causa de lesão aguda no fígado e doença crônica do fígado. O alcoolismo pode acelerar muitos tipos de doenças hepáticas, por exemplo, doença hepática gordurosa alcoólica (AFLD), esteatohepatite alcoólica, hepatite alcoólica (AH), doença viva alcoólica (ALD). Como é conhecido, o NAD+ desempenha um papel importante no metabolismo e na desintoxicação do álcool. Considerando que o NADH é a forma reduzida do NAD+, que é um precursor importante do NAD+, o NADH é benéfico para a prevenção ou tratamento de lesão hepática aguda induzida pelo álcool.

1. NADH aliviar a hepatotoxicidade aguda induzida pelo álcool

Os pesquisadores administraram NADH em camundongos 15 minutos antes da ingestão aguda de álcool e observaram os efeitos na função hepática. Foram medidas as concentrações de etanol e acetaldeído no sangue, a duração da perda do reflexo de endireitamento (LORR) e os níveis de enzimas marcadoras hepáticas no plasma, como aspartato transaminase (AST) e alanina aminotransferase (ALT), conhecidas como marcadores bioquímicos sensíveis de danos precoces ao fígado. (como mostrado na Figura 1)

nadh on alcohol mice

Figura 1 
Os pesquisadores descobriram que NADH e NRH reduziram significativamente o aumento do AST e ALT séricos após a administração de álcool (como mostrado na figura 1), indicando que o NADH tem um certo efeito terapêutico sobre a hepatotoxicidade alcoólica além de prevenir os efeitos adversos causados pelo álcool. Pesquisadores também avaliaram as características histológicas dos tecidos hepáticos em diferentes grupos de camundongos e descobriram que NADH e NRH poderiam aliviar danos hepáticos alcoólicos.

2. O NADH aumenta os níveis de NAD+ no tecido hepático

Os pesquisadores injetaram NADH, NRH, NMN ou veículo isoladamente intraperitonealmente em camundongos e avaliaram o conteúdo de NAD+ nos rins e fígado 4 horas depois. Os resultados mostraram que NADH, NRH e NMN poderiam aumentar significativamente o conteúdo de NAD+ nos rins, sendo que o NADH teve o efeito mais forte, alcançando 350%. No fígado, o NADH aumentou a concentração de NAD em 680%. Portanto, na mesma dose, o NADH proporciona um aumento maior de NAD+ do que NRH e NMN, enquanto no fígado proporciona um aumento bastante significativo de NAD+ em doses baixas, o que é consistente com a melhora da eficácia farmacológica em comparação com outros precursores do NAD+. (como mostrado na Figura 2)
NADH enhanced tissue NADþ levels in  vivo.
Figura 2  

3. O NADH tem efeito protetor contra a morte celular induzida por estresse oxidativo

 Figura 3

Os pesquisadores expuseram as células C2C12, Neuro2a e AML12 ao estresse oxidativo tratando-as com peróxido de hidrogênio (H2O2) e então avaliaram o efeito protetor do NADH na sobrevivência celular.

Os resultados mostraram que o NADH poderia aumentar significativamente a viabilidade celular e reduzir a morte celular induzida pelo H2O2. Os pesquisadores também mediram os níveis de marcadores de apoptose, como Anexina V e caspase 3/7, e descobriram que não havia diferença significativa entre o grupo controle e o grupo tratado com NADH, indicando que o NADH não induziu apoptose nas células. Esses resultados sugerem que o NADH tem um efeito protetor contra a morte celular induzida por estresse oxidativo. 

No geral, o estudo sugere que o NADH pode ter potencial como suplemento alimentar ou agentes farmacológicos para a prevenção e tratamento de lesões hepáticas precoces causadas pela exposição aguda ao álcool. O estudo também apresenta evidências de que NADH e NRH podem aumentar os níveis de NAD+ no tecido hepático e que o NADH pode ter um efeito protetor contra a morte celular induzida por estresse oxidativo.

Referência 
Wu, K., Li, J., Zhou, X., Zhou, F., Tang, S., Yi, L., Wu, Y., & Tian, S. (2021). NADH e NRH protegem contra hepatotoxicidade aguda induzida pelo álcool ao aumentar os níveis de NAD+. Journal of Functional Foods, 87, 104852.https://doi.org/10.1016/j.jff.2021.104852

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