Papel protetor do NAD+ contra HF induzido por EM em ratos e beagles Sprague-Dawley

Papel protetor do NAD+ contra HF induzido por EM em ratos e beagles Sprague-Dawley




1. Introdução

DisruptedDinucleotídeo de nicotinamida de adenina (NAD+) O metabolismo é cada vez mais considerado um fator de risco para distúrbios cardiovasculares modificáveis. Uma evidência substancial refletiu essa restauraçãoNAD+o estoque e o metabolismo energético podem ser eficazes para aliviar os sintomas de pacientes com insuficiência cardíaca (IC), uma das doenças cardiovasculares típicas após o infarto do miocárdio (IM).

2. Sobre HF

A IC apresenta características clínicas dominantes de preenchimento ventricular ou comprometimento da ejeção, concomitante com anormalidades na estrutura/função cardíaca. Esse distúrbio afeta cerca de 38 milhões de pacientes ao redor do mundo, e o número de pacientes com IC está aumentando com a idade, representando uma grande ameaça à vida dos pacientes e trazendo um enorme ônus econômico para a família dos pacientes e para a sociedade.

Em termos de terapias medicamentosas para a IC, o "triângulo dourado" dos betabloqueadores, ACEI/ARB e antagonistas dos receptores de aldosterona tem sido há muito tempo a opção preferida. Apesar da melhora significativa na sobrevivência dos pacientes, a taxa de mortalidade em 5 anos permanece em 50%. Por isso, é de grande importância buscar uma nova forma de buscar uma nova forma de eficácia e segurança. Suplementos de NAD podem ser uma escolha eficaz para aliviar a IC.

3. Protocolo de pesquisa

Para verificação adicional da eficácia do NAD+, modelos de HF induzidos por MI são construídos em ratos e beagles machos Sprague-Dawley aqui. Subsequentemente, as artérias descendentes anteriores esquerdas dos animais com IC induzidos por IC são ligadas por 1 semana, seguidas de tratamento de 4 semanas com ou sem dose baixa/média/alta de NAD+ e o medicamento controle positivo LCZ696, um bloqueador do receptor de angiotensina-neprilisina com efeito cardioprotetor após o IM.

Schematic diagram of the operation steps for Beagles.
 

4. A eficácia da NAD em ratos e beagles com IC induzida por infarto

O NAD+ apresenta eficácia equivalente à do LCZ696 no tratamento da IC induzida por MI, ou até melhor que a do LCZ696 nas doses médias e altas. Nos modelos HF ratos/beagle, o índice de massa cardíaca, a função cardíaca e a fibrose do miocárdio na zona marginal do infarto são melhorados dependente da dose após a administração de NAD ou LCZ696, conforme manifestado por diminuição do volume sistólico final, dimensão sistólica final, creatina quinase e desidrogenase lática, além do aumento das frações de ejeção, encurtamento fracionado, débito cardíaco e volume sistólico. Além disso, a regulação da pressão arterial ventricular esquerda nos animais modelo de HF é amenizada após a administração de NAD ou LCZ696.

NAD+ ameliorates HF-induced cardiac dysfunction in SD rats


Hemodynamic parameters of the different groups after treatment
 

5. Conclusão

Nos modelos de IC induzidos por MI em ratos e beagles, o NAD+ alivia de forma conspícua a hipertrofia miocárdica e a função cardíaca, reprime a fibrose miocárdica e reduz o infarto, estabelecendo uma base teórica para a aplicação clínica da terapia de metabolismo energético com NAD+.

Effects of NAD+ on cardiac fibrosis in peri-infarction in SD rats

Referência

Pei Z, Yang C, Guo Y, Dong M, Wang F. O papel do NAD+ na insuficiência cardíaca induzida por isquemia do miocárdio em ratos e beagles de Sprague-Dawley. Curr Pharm Biotechnol. Publicado online em 13 de fevereiro de 2024. doi:10.2174/0113892010275059240103054554

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