NMN pode se tornar o próximo cavalo selvagem na luta contra a obesidade e o declínio metabólico relacionado à idade.
Na vida moderna, hábitos sedentários comuns e dietas ricas em gordura agravam ainda mais os distúrbios metabólicos relacionados à idade. NAD⁺(dinucleotídeo de nicotinamida e adenina), uma molécula-chave no metabolismo energético celular, desempenha um papel essencial na glicólise, no ciclo do ácido tricarboxílico (TCA) e na respiração mitocondrial. No entanto, os níveis de NAD⁺diminuem com a idade. Portanto, promover a biossíntese de NAD⁺é considerado uma estratégia promissora para aliviar o declínio fisiológico associado ao envelhecimento.
Em janeiro de 2025, um estudo publicado emThe Journal of Nutritionrelatou que a suplementação de NMN aumentou os níveis de NAD⁺em camundongos, suprimindo assim a obesidade induzida por dieta rica em gordura (HFD), melhorando o metabolismo da glicose e lipídios, melhorando a função do músculo esquelético e aliviando danos renais. Além disso, o NMN reduziu os níveis de marcadores relacionados ao envelhecimento e inflamação, como p16, interleucina-1β e fator de necrose tumoral-α (TNF-α), mitigando finalmente o declínio fisiológico associado ao envelhecimento e à dieta.

A suplementação de longo prazo com mononucleotídeo de nicotinamida (NMN) pode aliviar o declínio fisiológico em camundongos envelhecidos induzido por dieta rica em gordura.
NMN pode reduzir a obesidade e retardar o envelhecimento
Os pesquisadores adicionaram NMN (400 mg/kg de peso corporal) à água de beber de camundongos de meia-idade alimentados com dieta rica em gordura (HFD) por sete meses para observar seus efeitos em vários órgãos. Os resultados mostraram que a suplementação de longo prazo com NMN reduziu o peso corporal em camundongos alimentados com HFD após quatro meses de intervenção. A análise de ressonância magnética (MRI) da composição corporal revelou que o tratamento com NMN diminuiu significativamente a gordura corporal total e o conteúdo de gordura hepática nos camundongos, indicando que o NMN ajudou a retardar o processo de envelhecimento induzido por dieta rica em gordura.

A administração de longo prazo de NMN reduz a obesidade e retarda o envelhecimento em camundongos tratados com HFD
NMN melhora o metabolismo energético e a atividade física
Estudos mostraram que após sete meses de dieta rica em gordura (HFD), a suplementação de NMN melhorou significativamente os distúrbios do metabolismo energético resultantes e a redução da atividade física em camundongos. Mecanicamente, a intervenção com NMN não apenas aumentou o consumo de oxigênio—melhorando assim o gasto energético total—mas também elevou a taxa de troca respiratória (RER), indicando uma mudança metabólica do uso principalmente de ácidos graxos para maior utilização de glicose. Observações comportamentais confirmaram ainda que, em comparação com camundongos alimentados apenas com HFD, aqueles tratados com NMN exibiram atividade física significativamente maior durante a fase escura. Juntos, esses resultados demonstram que a administração de NMN pode reverter efetivamente a disfunção do metabolismo energético induzida por HFD e a redução da atividade espontânea.

A administração de longo prazo de NMN melhora o metabolismo energético e a atividade física durante as horas escuras em camundongos tratados com HFD
NMN pode melhorar o status de açúcar no sangue e lipídios
Um teste oral de tolerância à glicose (OGTT) revelou que o tratamento de longo prazo com NMN melhorou significativamente a tolerância à glicose em camundongos alimentados com dieta rica em gordura (HFD). Em relação aos níveis de lipídios no sangue, os resultados mostraram que a administração de NMN reduziu marcadamente as elevações induzidas por HFD nos triglicerídeos (TG) e no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL), enquanto também melhorou ligeiramente os níveis de colesterol total (TC).

A administração de longo prazo de NMN melhora os perfis de glicose e lipídios no sangue em camundongos tratados com HFD
NMN melhora as alterações patológicas nos tecidos periféricos de camundongos tratados com HFD
Para avaliar ainda mais os efeitos da intervenção de longo prazo com NMN nos tecidos de órgãos, os pesquisadores realizaram análises histopatológicas. No tecido adiposo, em comparação com camundongos alimentados com dieta normal (ND), camundongos com dieta rica em gordura (HFD) exibiram adipócitos significativamente aumentados, morfologia anormal e aumento de vacúolos lipídicos intracelulares. O tratamento com NMN reduziu marcadamente a área de secção transversal dos adipócitos e melhorou o arranjo e a morfologia dos adipócitos. No tecido renal, a intervenção com NMN não apenas aliviou a atrofia glomerular induzida por HFD e a infiltração de células inflamatórias tubulointersticiais, mas também reduziu significativamente o grau de fibrose tecidual.

A administração de longo prazo de NMN melhora as alterações patológicas nos tecidos periféricos de camundongos tratados com HFD
NMN pode melhorar a disfunção do músculo esquelético
Os pesquisadores usaram testes de suspensão por fio e rotarod para avaliar os efeitos da intervenção com NMN na função do músculo esquelético. Os resultados mostraram que, em comparação com camundongos alimentados com dieta normal (ND), camundongos com dieta rica em gordura (HFD) exibiram tempos de retenção significativamente mais curtos em ambos os testes, indicando redução da força muscular e coordenação. No entanto, o tratamento de longo prazo com NMN aumentou marcadamente os tempos de retenção dos camundongos alimentados com HFD. Correspondentemente, a análise morfológica corada com H&E do músculo gastrocnêmio revelou que o tratamento com NMN aumentou a área de secção transversal das fibras musculares e resultou em alinhamento mais compacto. Juntos, esses achados comportamentais e morfológicos demonstram que o NMN melhora efetivamente a função do músculo esquelético em camundongos alimentados com HFD.

A administração de longo prazo de NMN melhora a disfunção do músculo esquelético em camundongos tratados com HFD
Efeitos do NMN nas atividades de SIRT1/SIRT3 em órgãos periféricos de camundongos HFD
Após confirmar que o NMN poderia reverter o declínio nos níveis de NAD⁺no sangue induzido por dieta rica em gordura (HFD) em camundongos, os pesquisadores investigaram ainda se o NMN poderia ativar deacetilases dependentes de NAD⁺como SIRT1 e SIRT3. A análise de Western blot (WB) mostrou que o tratamento de longo prazo com NMN não apenas aumentou a expressão de SIRT1 nos tecidos adiposo e muscular esquelético de camundongos alimentados com HFD, mas também elevou os níveis da proteína SIRT3 no músculo esquelético.

Efeitos da administração de longo prazo de NMN na atividade de SIRT1/SIRT3 em órgãos periféricos de camundongos tratados com HFD
Resumo
Este estudo confirmou que o NMN, como molécula bioativa, pode aliviar eficazmente o declínio fisiológico multi-órgão em camundongos alimentados com dieta rica em gordura, incluindo melhorar o metabolismo, reduzir danos histopatológicos e melhorar a função muscular. Essas descobertas abrem novos caminhos para o desenvolvimento de estratégias anti-envelhecimento baseadas em NMN.