Ginsenoside Rg3: Um Agente Terapêutico Promissor para Lesão Cerebral Traumática
Introdução
De acordo com o Comissão de 2017 sobre Lesão Cerebral Traumática (TBI), a TCE continua sendo uma das três principais causas de morte e incapacidade relacionadas a lesões até 2030. Existem 50~60 milhões de pessoassofrendo de TCE todos os anos,com despesas anuais de cerca deUS$ 400 bilhões Ao redor do mundo. Entre todos os distúrbios neurológicos comuns, o TCE tem a maior incidência e representa um peso substancial para a saúde pública.De forma impressionante,ginsenosídeo RG3, um componente farmacêutico ativo crítico extraído da medicina tradicional chinesa ginseng, tem sido atestado como eficaz na redução da neuroinflamação e danos em neurônios do hipocampo de camundongos após TCE, mostrando grande potencial terapêutico na LCT.
Sobre o TCE
A TCE resulta principalmente de lesões mecânicas e esportivas, levando a alterações degenerativas agudas no sistema nervoso central. Pacientes com TCE frequentemente apresentam déficits cognitivos e motores. Déficits cognitivos surgem de danos nos neurônios do hipocampo após o TCE, enquanto déficits motores se manifestam como paresia, alteração do tônus muscular, ataxia e comprometimento da coordenação e equilíbrio após o TCE.
A eficácia e segurança do ginsenósido Rg3 em camundongos com TCE
O ginsenosídeo Rg3 melhora efetivamente as funções neurológicas e motoras, reduz o conteúdo de água cerebral e alivia a neuroinflamação e o dano neuronal do hipocampo em camundongos com TCE. Em doses de 1, 5, 10 e20 μM, o ginsenosídeo Rg3 não é tóxico para a microglia. Notavelmente, o ginsenósido Rg3 a 20 μM mostra a eficácia mais proeminente em camundongos com TCE.
O mecanismo subjacente do ginsenosídeo Rg3 no alívio da LCT
TeleFunção de ginsenosídeo Rg3 no alívio da LCTpode ser realizadoao aumentar a expressão do SIRT1 e inibir a via NF-kB. Especificamente, o ginsenosídeo Rg3 reprime os marcadores-chave associados à via NF-kB, conforme manifestado peloníveis reduzidos de p-IKBa, INOS e proteínas nucleares P65 na hipocampo de camundongos afetados por TCE.
Além disso, o tratamento com NAM, umSIRT1 inibidor, contrabalança os efeitos benéficos do ginsenósido Rg3 na recuperação da função neurológica e motora, bem como seus efeitos mitigadores no dano neuronal do hipocampo e inflamação em camundongos afetados por TCE, sugerindo o envolvimento do SIRT1 no alívio do TCE com ginsenósido Rg3.
Além disso, o tratamento com NAM, umSIRT1 inibidor, contrabalança os efeitos benéficos do ginsenósido Rg3 na recuperação da função neurológica e motora, bem como seus efeitos mitigadores no dano neuronal do hipocampo e inflamação em camundongos afetados por TCE, sugerindo o envolvimento do SIRT1 no alívio do TCE com ginsenósido Rg3.
Conclusão
Coletivamente, ginsenoside Rg3(20 μM) melhora significativamenteFunções neurológicas e motoras durante a atenuaçãoing Neuroinflamação e dano neuronal do Hipocampo porRegulação o SIRT1/Caminho NF-kB emTCEratos.
Referência
[1] Liu X, Gu J, Wang C, et al. O ginsenosídeo Rg3 atenua a neuroinflamação e o dano neuronal do hipocampo após lesão cerebral traumática em camundongos ao inativar a via NF-kB via ativação do SIRT1.Ciclo Celular. Publicado online em 25 de maio de 2024. doi:10.1080/15384101.2024.2355008
[2] Maas AIR, Menon DK, Manley GT, entre outros. Lesão cerebral traumática: progresso e desafios na prevenção, cuidado clínico e pesquisa. Lancet Neurol. 2022; 21(11):1004-1060. doi:10.1016/S1474-4422(22)00309-X
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