As Metas Regulatórias e Mecanismos do Ginsenosídeo Rh2 para a NSCLC
Introdução
In the presence of oxygen, tumors produce adenosine triphosphate (ATP) through glycolysis instead of mitochondrial oxidative phosphorylation, a phenomenon known as the “Warburg effect”. Aerobic glycolysis caused by an altered tumor microenvironment is an important factor contributing to malignant tumor progression. Ginsenósido Rh2 (Rh2) can specifically reverse the shift from tumor aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation to modulate the metabolic behavior of non-small cell lung cancer (NSCLC), ultimately promoting the “benignization” of NSCLC.Os impactos supressores do Rh2 na progressão maligna do CPNPC
O Rh2 inibe a proliferação, invasão e migração, enquanto promove a apoptose das células NSCLC. Enquanto isso, o tratamento com Rh2 reprime a angiogênese linfática tumoral, como se manifesta pela expressão obviamente reduzida do CD31. Além disso, o Rh2 dificulta a metástase do CPNM ao inibir a transição mesenquimal epitelial (EMT), como evidenciado pela regulação para cima da E-cadherina e pela redução da N-cadherina nos tecidos pulmonares após o tratamento com Rh2.
Alvos subjacentes e mecanismos da Rh2 contra a NSCLC
Rh2 cestos NSCLC aerobic glycolytic capacity, including glucose uptake and lactate production, through the HIF1-α/PDK4 pathway. Specifically, Rh2 targets hypoxia-inducible factor HIF-1α to downregulate its expression, subsequently reducing the expression of PDK4, a pivotal enzyme during the glucose oxidation process. By this way, Rh2 further suppresses aerobic glycolysis, promotes mitochondrial aerobic oxidative process, and stimulates the production of reactive oxygen species (ROS), thereby promoting tumor cells to enter the normal apoptotic program.
A eficácia do Rh2 combinado com DCA no NSCLC
O dicloroacetato de sódio (DCA), um inibidor da piruvato desidrogenase quinase (PDKs), tem sido comumente usado na prática clínica como um medicamento anticâncer direcionado para a glicólise, mas apresenta hepatotoxicidade e neurotoxicidade em doses elevadas. Notavelmente, a combinação de Rh2 com DCA reverte dramaticamente os comportamentos biometabólicos dos tumores e reduz ainda mais a dosagem de DCA, o que diminui a toxicidade do DCA e aumenta muito a eficácia do medicamento.
Conclusão
Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α/PDK4 axis in NSCLCs. It activates the apoptotic program of NSCLCs and exerts a potentiating and toxicity-reducing effect when used in combination with chemotherapeutic agents DCA, hinting its potential as an adjuvant against tumors.Referência
Liu X, Li J, Huang Q, et al. Ginsenósido Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α/PDK4 axis in non-small cell lung cancer. Mol Med. 2024;30(1):56. Published 2024 Apr 26. doi:10.1186/s10020-024-00813-yGinsenósidos de BONTAC
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