Eixo Autofagia-NAD como alvo para intervenções terapêuticas na doença NPC1
Introdução
O direcionamento ao eixo autofagia-NAD tem sido relatado como uma estratégia terapêutica viável para o tipo Niemann-Pick C1 (NPC1) doença. O estudo sugere que tanto o resgate farmacológico da deficiência de autofagia quanto a suplementação de precursores de NAD podem restaurar o nível de NAD+, melhorar a viabilidade dos fibroblastos em pacientes com NPC1 e induzir neurônios corticais derivados de células-tronco pluripotentes (iPSC).Sobre NPC1 Doença
A doença de Niemann-Pick, um distúrbio neurológico crônico hereditário, é categorizada em três tipos, com NPC1 ocorrendo em populações mais diferentes. A doença NPC1, um distúrbio autossômico recessivo, é caracterizada por aumento do baço, disfunções neurológicas e acúmulo de lipídios como esfingolípidos e colesterol. A doença é mais comumente causada por mutações na NPC1 que codifica um transportador de colesterol na membrana lisossômica.Direcioneo o eixo autofagia-NAD: uma abordagem promissora para a doença NPC1
The loss of NPC1 function leads to impaired autophagy/mitophagy, resulting in NAD+ depletion, mitochondrial depolarisation, e apoptotic cell death. However, the use of autophagy inducers (celecoxib ou memantina) e os precursores de NAD mostraram potencial para melhorar os fenótipos observados em células modelo NPC1 de camundongos e humanos.
Notavelmente, a suplementação com precursores de NAD atua a jusante da disfunção da autofagia. Especificamente, essa suplementação promove a viabilidade dos MEFs Npc1-/- e restaura a morte apoptótica das células Npc1-/-, mas apresenta nenhuma ou leve regulação positiva da função da autofagia em Fibroblastos embrionários de camundongos (MEFs) e fibroblastos primários. No entanto, os ativadores da autofagia não apenas salvam a depleção do NAD e a morte celular nos Npc1-/- MEFs, mas também restauram o fluxo autofágico e o déficit de mitofagia.
O direcionamento no eixo autofagia-NAD pode promover a sobrevivência dos fibroblastos primários derivados do paciente NPC1 e protegem contra a morte celular de neurônios corticais derivados de iPSC em pacientes NPC1. De forma marcante, bA liberação do nível de NAD+ acredita-se que melhore a função mitocondrial e a geração de ATP, potencialmente repondo a capacidade de degradação lisossômica e restaureo a função autofágica nos neurônios mutantes NPC1.
Fibroblastos primários derivados do paciente NPC1
Neurônios corticais derivados de iPSC em paciente NPC1
Conclusão
Tanto os indutores de autofagia quanto os precursores de NAD são eficazes na amenização da doença NPC1, e a combinação dos dois pode complementar seus pontos fortes e maximizar sua eficácia, abrindo novos insights sobre as condições neurodegenerativas associadas à autofagia e aos defeitos de NAD+.Referência
Kataura T, Sedlackova L, Sun C, et al. O direcionamento no eixo autofagia-NAD protege contra a morte celular em modelos de doença tipo C1 de Niemann-Pick. Morte Celular Dis. 2024; 15(5):382. Publicado em 31 de maio de 2024. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
BONTAC dedica-se à P&D, fabricação e venda de matérias-primas para coenzimas e produtos naturais desde 2012, com fábricas próprias, mais de 180 patentes globais, além de uma forte equipe de P&D. O BONTAC possui vasta experiência em P&D e tecnologia avançada na biossíntese de NAD e seus predecessores (ex. NMN e NR). Existem vários tipos de NAD a serem selecionados, incluindo NAD Grau ER (remoção de endoxina), NAD Grau I (IVD/suplemento alimentar/pó cru cosmético), NAD Grau II (API/intermediários) e NAD Grau IV (caso haja maior necessidade de solubilidade), que podem ser fornecidos na forma de pó liofilizado ou pó cristalino. A pureza do NAD BONTAC pode ultrapassar 98%.
