Metabólitos do Rg3 São Esperados para Aumentar as Propriedades Anticâncer do Rg3
Introdução
O ginsenosídeo raro Rg3, um extrato ativo do Panax ginseng, é relatado por possuir uma ampla gama de propriedades farmacológicas, incluindo antiangiogênese e anticancerígenas, com alta lipofilicidade (log P estimado em 4) e baixa solubilidade em água em pH 7,4. No entanto, sua permeabilidade e biodisponibilidade são relativamente baixas, e os procedimentos de produção são complexos. Notavelmente, os metabólitos do Rg3 têm atividade semelhante e até mais forte que o Rg3, abrindo novas oportunidades para futura terapia adjuvante do câncer.
A associação do ginsenosídeo Rg3 e seus metabólitos
Existem dois epímeros do ginsenosídeo Rg3, que podem ser subsequentemente deglicosilados em epímeros do ginsenosídeo Rh2 (S-Rh2 e R-Rh2) e protopanaxadiol (S-PPD e R-PPD).
As propriedades anticancerígenas dos metabólitos do Rg3
A angiogênese e a proliferação de células tumorais são fatores interdependentes na progressão tumoral. Em termos de antiproliferação,os metabólitos do Rg3, que induzem parada na fase S e necroptose em uma linhagem celular humana de câncer de mama triplo negativo MDA-MB-231, bem como parada em G0/G1 e apoptose emcélulas endoteliais da veia umbilical humana (HUVECs), são mais potentes que o Rg3. O alvo clinicamente relevante dos metabólitos do Rg3 são as células endoteliais.Efeitos antiangiogênicossão avaliados usando ensaio de formação de loops. Entre os metabólitos do Rg3, o S-Rh2 é o inibidor mais potente da formação de loops.
VEGFR2 e AQP1 comoteralvos do Rh2
De acordo com a previsão pornassilico docking molecular, há uma boa pontuação de ligação entre Rh2/PPD e o bolsão de ligação de ATP doVEGFR2, umregulador dominante que controla tanto a angiogênese fisiológica quanto a patológica. Através de bioensaio de VEGF, descobriu-se que o S-Rh2 é um candidato antiangiogênico mais potente com ação modulatória alostérica na função do VEGFR2.
Além disso, Rh2 e PPD têm o potencial de bloquear AQP1 e AQP5, dois membros da família das aquaporinas com papéis vitais na proliferação, migração, invasão eangiogênese. Além disso, o Rg3 é mais seletivo para AQP1 e não mostra boa pontuação de ligação com AQP5. Em vista dissote, o bloqueio da função de canal de água da AQP1 pode ter um papel imediato na inibição da formação de loops e nos efeitos antiangiogênicos do Rh2.
Além disso, Rh2 e PPD têm o potencial de bloquear AQP1 e AQP5, dois membros da família das aquaporinas com papéis vitais na proliferação, migração, invasão eangiogênese. Além disso, o Rg3 é mais seletivo para AQP1 e não mostra boa pontuação de ligação com AQP5. Em vista dissote, o bloqueio da função de canal de água da AQP1 pode ter um papel imediato na inibição da formação de loops e nos efeitos antiangiogênicos do Rh2.
Conclusão
Os metabólitos do Rg3 podem potencialmente aumentar as propriedades anticancerígenas do Rg3. A aplicação dessas moléculas isoladamente ou em conjunto pode ser uma alternativa potente para futura terapia adjuvante do câncer.
Referência
Nakhjavani M, Smith E, Yeo K, et al. Differential antiangiogenic and anticancer activities of the active metabolites of ginsenoside Rg3. J Ginseng Res. 2024;48(2):171-180. doi:10.1016/j.jgr.2021.05.008
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