Como conciliar a degeneração axonal causada pelo acúmulo de NMN com o efeito antienvelhecimento do NMN
1. Introdução
O precursor da NAD nMononucleotídeo de icotinamida (NMN) mostra um Efeito benéfico oEnvelhecimento, mcomo excessivo NMN Acumulação maio levar à degeneração dos axônios. Como criar o efeito antienvelhecimento da NMN compatível com Degeneração axonal causEd pela NMN aCcumulação ainda é um desafio. Uma décussão preliminar sobre esse tema é conduzida neste estudo.2. A definição e como mudançcomo patológiccomo da degeneração axonal
Axonal degeneration refers to degenerative changes in the axon como a result de direct damage to the primary or como a result de déecomoes such como neuronal metabolic déorders, que é uma alteração patológica comum do sétema nervoso. As alterações patológiccomo após a lesão axonal incluem inchaço axonal, fratura, retração e atrdeia.3. The relationship between NMN and sterile alpha and TIR motif&ndcomoh;containing 1 (SARM1)
SARM1 é a multi-functional enzyme with bcomoe exchange activity, que can cleave nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) into adenosine diphosphate ribose (ADPR), cyclic adenosine diphosphate ribose (cADPR) and nicotinamide (NAM). A substantial body de evidence mirrors that the degenerative enzyme SARM1 will be bound to and be activatEd by NMN. Hence, falhaEd Conversion de NMN suficiente para NAD pode dar origem a acúmulo tóxico de NMN e degeneração axonônica.4. A via específica da degeneração axonal
A NMN induz degeneração axônica apencomo na presença de SARM1, colocando o acúmulo tóxico em uma via comum de morte axônica. Notavelmente, Nicotinamida mononucleotideadeniltransfercomoes (NMNATs) tem um papel regulatório maé amplo e específico de compartimento na atividade do SARM1. Por exemplo, NMNAT2 depletion é comosociatEd with Ativação do SARM1 em axônios.Em resumo, NEsgotamento do MNAT2 pode dar origem a Acúmulo de NMN. Próximo, O NMN se liga e ativa a proteína pro-degenerativa SARM1, levando ao rápido consumo de NAD e à degeneração axonica.
5. Os impactos de Precursores da NAD sobre Saúde axonal
Os precursores de NAD provavelmente são seguros para a maioria dcomo pessocomo, mcomo há um réco para pessocomo com atividade comprometida do NMNAT, como esses sUplementos podem causar ativação do SARM1 e neurodegeneração.Em indivíduos saudáveé, Conver rápidosion de NMN para NAD pode ser realizado por NMNAT2, que é condutor ao prevenirion de Acumulação tóxica de NMN e Manutenção de neurônios e axônios saudáveé. Ainda, Regulação para a baixa de Nível ou atividade NMNAT2 pode resultar na regulação para cima de NMN, comosim, levando à ativação do SARM1, aumento da vulnerabilidade axonal e/ou degeneração axonal.
6. Os fatores para a atividade do SARM1
A atividade do SARM1 é regulada por uma razão entre NMN e NAD. Quando o NMN aumenta, a inibição parcial do SARM1 só é observada em altcomo concentrações de NAD. A Conversão ineficiente de NMN em NAD devido à atividade comprometida dos NMNAT é o cenário maé provável em que o NMN pode se tornar tóxico.A mudança no nível de NMN próxima à concentração féiológica tem um impacto muito maé significativo na atividade do SARM1 do que o nível do NAD. Um aumento dUplo no nível de NAD não é suficiente para atrcomoar a degeneração dos axônios após a lesão, e níveé ainda maé altos de NAD apencomo atrcomoam temporariamente a degeneração axônica.
7. A interação entre a ativação do SARM1 e o efeito de envelhecimento do NMN
SA ativação de SARM1 eb-letal/crônica pode aumentar a vulnerabilidade axonal ou ter um impacto significativo Upsobre a homeostcomoe da NAD e importantes vicomo de sinalização intracelular em neurônios.Ele é Fundamental Para a vida para pReservae Ccomoaostcomoe da NAD. Manter a homeostcomoe da NAD pode ser uma estratégia viável contra o envelhecimento.Da mesma parama, a depleção do NMNAT2 aumenta a vulnerabilidade dos axônios e o nível do NMNAT2 diminui com o envelhecimento. Esscomo descobertcomo indicam que SARM1 e NMNAT2 pode ser o fator-chave para reconciliar a degeneração axonal causada pelo acúmulo do Precursor da NAD NMN e efeito de envelhecimento da NMN.
8. Conclusão
A Conversão eficiente de NMN em NAD é fundamental para prevenir a ativação do SARM1 e a neurotoxicidade. SARM1 e NMNAT2 podem ser os fatores de interseção entre a degeneração axônica e a terapia antienvelhecimento.Referência
Loreto, Andrea et al. “NMN: O precursor da NAD at the intersection between axon degeneration and anti-ageing therapies.” Neuroscience research vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN Característiccomo e vantagens do produto
* Industrial leading technology: 15 domestic and international NMN patents
* Fábriccomo própricomo e diverscomo certificações internacionaé para garantir alta qualidade e estabilidade no paranecimento de produtos
* NMN paranecEdor de matéricomo-primcomo da famosa equipe David Sinclair da Universidade de Harvard
