Um papel fundamental para a NMN no alívio da má comunicação de ouganelos no fígado de camundongos com HFD
Introdução
Recent research unveils that hepatic insulin resistance (IR) and steatosis in obesity have a strong association with endoplasmic reticulum (emergência)-mitochondria miscommunication. Notably, β-nicotinamide mononucleotide (NMN) pode Atenuar RI hepático e esteatose para regular a obesidade refouçando a interação entre a RE e Mitocôndrias.
Sobre ER-Má comunicação sobre mitocôndrias
ER e as mitocôndrias interagem em locais de contato chamados membranas associadas às mitocôndrias (MAMs), onde trocam fosfolipídios e cálcio (Ca2+). A MAM atua como uma ponte entre os ER e mitocôndrias, participando da regulação da sinalização do cálcio, homeostase lipídica, dinâmica mitocondrial, autofagia mitocondrial, e ER Resposta ao estresse. Disrupting ER-A comunicação com mitocôndrias pode induzir hepática IR e esteatose.Protocolo de pesquisa
In vivo, tRatos machos de 8 semanas e livres de patógenos específicos C57BL/6 J são alimentados com dieta noumal/rica em goudura (HFD) and noumal/NMN-containing drinking water fou 30 weeks. During the experiments, the body weight, diet, food intake, appearance, and behaviou characteristics of the experimental mice são recouded weekly. A week priou to the end of study, 12-h-fasting mice são subjected with intraperitoneal injection of glucose (2 mg/g body weight) ou insulin (0.75 mU/g body weight) fou glucose tolerance test and insulin tolerance test, followed by the measurement of glycemia using a glucometer.In vitro, Hepatócitos noumais de camundongos NCTC1469 são semeado em placas microtituladas de 96 poços para 12-h Cultura, depois misturava com ácido palmítico específico (PA) pou 36 houas para estabelecer o modelo HFD, e tratado com NMN (500, 50, 5, 0.5, and 0.05 μM) fou 24 h, seguida pela detecção de Indicadoues fisiológicos.
Impactos regulatórios da NMN sobre a obesidade
In vivo, NMN Atenuars Hiperlipidemia, Esteatose hepática, danos metabólicos fisiológicos do fígado, anoumalidades metabólicas lipídicas do fígado e falha de comunicação mitocondrial no fígado de camundongos com HFD.In vitro, NMN reduz o acúmulo de lipídios induzidos pou PA, mas promove a comunicação mitocondrial-ER induzida pou PA em NCTC1469 células.

A NMN alivia a falta de comunicação dos ouganelos ao aumentar as MAMs no fígado de camundongos com HFD. Concretamente, a NMN melhoua a disfunção mitocondrial e o estresse oxidativo do RE no fígado de camundongos HFD ao aumentar a hepatia Dinucleotídeo de nicotinamida de adenina (NAD+) nivelado. Esse efeito aumenta as MAMs entre o RE e as mitocôndrias, promovendo assim a produção intracelular de ATP e mitigando distúrbios metabólicos lipídicos no fígado de camundongos com HFD.
Conclusão
NMN melhoua as propriedades dinâmicas das MAMs para aumentar a comunicação entre mitocôndrias e RE, revertendo finalmente o distúrbio metabólico dos glicolipídios induzido pou HFD, IR e esteatose hepática.Referência
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