Potencial neuroprotetor da NR na Melhoria do Comprometimento Cognitivo Induzido pela CCH
Introdução
A hipoperfusão cerebral crônica (CCH) foi identificada como uma das condições iniciais críticas para o desenvolvimento do comprometimento cognitivo, que está fortemente associado aos complexos distúrbios neurológicos como Alzheimer's disease e demência vascular (VaD). Currently, there is a multitude of research studies focused on the treatment of Alzheimer's dmas ainda não existem opções de tratamento eficazes disponíveis para CCH-Relatard VaD. Notavelmente, o ribosídeo de nicotinamida (NR), precursor do NAD+, pode melhorar o VaD relacionado à CCH, exercendo um nEuroprotetor efeito.Sobre a CCH
CCH refere-se a um estado patológico do sistema nervoso causado por um fluxo sanguíneo inadequado e duradouro para o cérebro. Na medicina tradicional chinesa, CCH pertence ao Categories de tontura, dor de cabeça, amnésia, insônia, sonolência e depressão. Os proeminentes Mecanismos fisiopatológicos de CCH envolvem Degeneração mitocondrial, metabolismo energético perturbado, autofagia celular e apoptose, estresse oxidativo, inflamação neuronal/Danos, etc.Restauração da estrutura patológica em ratos CCH após o tratamento com NR
Mitocôndrias no grupo CCH apresentam notáveis Estrutura anormalidades, como inchaço e cristas quebradas ou desaparecendo. Em contraste, as mitocôndrias nos grupos de tratamento Sham e NR apresentam cristas proeminentes e membranas intactas, restaurando a estrutura mitocondrial ao estado normal.
Enquanto isso, possíveis alterações patomorfológicas e danos neuronais são observados no grupo CCH, manifestados por um aumento nas áreas profundamente coloridas e uma redução no número de neurônios normais. Ainda assim, a NR contrabalança esses Morfológico altera e aumenta o número de neurônios nas regiões CA1 e CA3 do hipocampo.
Promessa terapêutica da NR em ratos CCH
Como um reforço de NAD+, o NR é capaz de aumentar os níveis de NAD+ no sangue e no cérebro, melhorando a saturação de oxigênio do sangue cortical (Valores T2*), aprimorando a função cognitiva e reduzindo danos neuropatológicos em ratos com CCH. Especificamente, melhora significativamente o referenciamento espacial, o aprendizado e os déficits de memória induzidos pela CCH. Enquanto isso, também reduz a perda e as anomalias neuronais do hipocampo e mitiga a diminuição da densidade da espinha dendrítica. Além disso, Alívio da NRs CCH-induzido Lesão mitocondrial por meio da regulação da fissão mitocondrial (Drp1 ↓) e comprometimento da autofagia (P62 ↓, LC3B-II ↓).
