Melhora da artrite reumatoide via CTMs-EXO em combinação com Rh2
Introdução
À luz de um relatório estatístico da Organização Mundial da Saúde (OMS), há 18 milhões de pessoas sofrendo de artrite reumatoide (AR) em todo o mundo em 2019, onde a prevalência do sexo feminino é 2,5 vezes maior que a do masculino. Esse transtorno afeta muito a qualidade de vida dos pacientes e até causa incapacidade em casos graves. Notavelmente, o exossomo derivado de células-tronco mesenquimais (MSCs-exo) em combinação com ginsenosídeo Rh2 foi revelado para ser eficaz no alívio dos sintomas de AR, mantendo uma grande promessa como uma droga adjuvante para AR.
Sobre a RA
A AR representa uma doença autoimune crônica que geralmente ocorre na meia-idade, que se caracteriza principalmente pela proliferação vascular, inflamação da sinóvia e rigidez/inchaço/deformação/dor de uma ou mais articulações. Atualmente, o tratamento da AR baseia-se em corticosteroides, anti-inflamatórios não esteroides, drogas modificadoras de doença sintéticas e agentes biológicos. No entanto, o uso a longo prazo dessas drogas pode ser acompanhado de vários efeitos adversos, como infecção, danos ao fígado, danos gastrointestinais e insuficiência cardíaca.
MSCs vs. MSCs-exo
CTMs, com potencial de diferenciação múltipla,poderreduzir a inflamação articular na AR. No entanto, existem riscos potenciais como imunogenicidade, heterogeneidade de diferentes lotes de células, tumorigenicidade e questões éticas, limitando a aplicação de CTMs.
As CTMs-exo são pequenas vesículas extracelulares secretadas por CTMs, cujo diâmetro varia de 30 a 150 nanômetros. Pode carregar substâncias biologicamente ativas, como ácidos nucléicos e pequenas moléculas, cumprindo a função das CTMs. Em relação às CTMs, as CTMs-exo têm baixa imunogenicidade essem risco de formação de tumor e restrições éticas.
As CTMs-exo são pequenas vesículas extracelulares secretadas por CTMs, cujo diâmetro varia de 30 a 150 nanômetros. Pode carregar substâncias biologicamente ativas, como ácidos nucléicos e pequenas moléculas, cumprindo a função das CTMs. Em relação às CTMs, as CTMs-exo têm baixa imunogenicidade essem risco de formação de tumor e restrições éticas.
Protocolo de pesquisa
A cmodelo de artrite induzida por ollagen (CIA)é construídoem ratos, seguido do tratamento de solução salina tamponada com fosfato ou terapia única/combinada deCTMs-exo e ginsenosídeo Rh2. As cercas de ratos são coletadas para sequenciamento de amplificação de 16 rRNA e análise metabolômica não direcionada.
Eficácia significativa deCTMs-EXO combinadocom ginsenosídeo Rh2 na AR
A terapia combinada de MSCs-exo e ginsenosídeo Rh2, em grande medida, melhoraSintomas da AR emCIA ratos modelo, manifestada pela redução deinchaço das articulações bem como um declínio significativo noescore de artrite eespessura da pata.
Enquanto isso, oHistopatológica mudanças emCIA Ratos modelo são aparentemente melhorados.Rh2 aumenta a capacidade das CTM-exo para suprimir a expressão de fatores inflamatórios na sinóvia e cartilagem de ratos modelo da CIA, como evidenciado pelo downregulationde TNF-α, IL-1β e IL-6bem como a regulação deIL-10 no grupo exo+Rh2. Ademaiserosão óssea nas articulações do tornozelo de ratos com CIA é melhorada, como atestado pelos aumentos óbvios na DMO e Tb.Th, bem como diminuições proeminentes na BS/BV e Tb.Sp no grupo exo+Rh2.
Enquanto isso, oHistopatológica mudanças emCIA Ratos modelo são aparentemente melhorados.Rh2 aumenta a capacidade das CTM-exo para suprimir a expressão de fatores inflamatórios na sinóvia e cartilagem de ratos modelo da CIA, como evidenciado pelo downregulationde TNF-α, IL-1β e IL-6bem como a regulação deIL-10 no grupo exo+Rh2. Ademaiserosão óssea nas articulações do tornozelo de ratos com CIA é melhorada, como atestado pelos aumentos óbvios na DMO e Tb.Th, bem como diminuições proeminentes na BS/BV e Tb.Sp no grupo exo+Rh2.
Papel essencial do eixo intestino-articulação na AR
GMicrobiota e metabólitos UTforam considerados comocrítico no desenvolvimento da AR. ImpressionanteCTMs-exo e Rh2podermelhorar significativamente a microbiota intestinal perturbada na CIAmodeloRatos. A regulação da Candidatus_Saccharibacteria e da Clostridium_XlVb pode ser a mais fundamental. ConcretamenteCandidatus_SaccharibacteriaModulao
via metabólica de digestão e absorção de vitaminas por alterações do ácido pantotênico e vitamina D3. Quanto aClostridium_XlVbela
RegulaAlterações do 16(R)-HETE na via metabólica do ácido araquidônico.
Conclusão
As CTMs-exo e Rh2 atuam sinergicamente para melhorar a AR, modulando a microbiota intestinal e os metabólitos, especialmente a reformulação da Candidatus_Saccharibacteria e Clostridium_XlVb abundância.
Referência
Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Interações hospedeiro-microbiota em ratos com artrite induzida por colágeno tratados com exossomo de células-tronco mesenquimais do cordão umbilical humano e ginsenosídeo Rh2. Farmacoterapia Biomed. Publicado online em 2 de abril de 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116515
BONTAC Ginsenosídeos
BONTACtem se dedicado à pesquisa e desenvolvimento, fabricação e venda de matérias-primas para coenzima e produtos naturais desde 2012, com fábricas próprias, mais de 170 patentes globais, bem como uma forte equipe de pesquisa e desenvolvimento. A BONTAC possui rica experiência em pesquisa e desenvolvimento e tecnologia avançada na biossíntese deginsenosídeos raros Rh2/Rg3, com matérias-primas puras, maior taxa de conversão e maior teor (até 99%).
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