Melhora da Artrite Reumatoide Via MSCs-Exo em Combinação com Rh2
Introdução
De acordo com um relatório estatístico da Organização Mundial da Saúde (OMS), havia 18 milhões de pessoas sofrendo de artrite reumatoide (AR) em todo o mundo em 2019, onde a prevalência em mulheres é 2,5 vezes maior que em homens. Esta doença afeta grandemente a qualidade de vida dos pacientes e até causa incapacidade em casos graves. Notavelmente, o exossomo derivado de células-tronco mesenquimais (MSCs-exo) em combinação com o ginsenosídeo Rh2 foi revelado ser eficaz no alívio dos sintomas da AR, apresentando grande potencial como medicamento adjuvante para a AR.
Sobre a AR
A AR representa uma doença autoimune crônica que geralmente ocorre na meia-idade, caracterizada principalmente por proliferação vascular, inflamação da sinóvia e rigidez/inchaço/deformação/dor de uma ou mais articulações. Atualmente, o tratamento da AR depende de corticosteroides, anti-inflamatórios não esteroides, medicamentos antirreumáticos modificadores da doença sintéticos e agentes biológicos. No entanto, o uso prolongado desses medicamentos pode ser acompanhado por vários efeitos adversos, como infecção, danos ao fígado, danos gastrointestinais e insuficiência cardíaca.
MSCs vs. MSCs-exo
As MSCs, com potencial de diferenciação múltipla,pode reduzem a inflamação articular na AR. No entanto, existem riscos potenciais, como imunogenicidade, heterogeneidade de diferentes lotes de células, tumorigenicidade e questões éticas, limitando a aplicação das MSCs.
MSCs-exo é uma pequena vesícula extracelular secretada pelas MSCs, cujo diâmetro varia de 30 a 150 nanômetros. Ela pode transportar substâncias biologicamente ativas, como ácidos nucleicos e pequenas moléculas, cumprindo a função das MSCs. Em relação às MSCs, o MSCs-exo tem baixa imunogenicidade e haenenhum risco de formação de tumor e restrições éticas.
MSCs-exo é uma pequena vesícula extracelular secretada pelas MSCs, cujo diâmetro varia de 30 a 150 nanômetros. Ela pode transportar substâncias biologicamente ativas, como ácidos nucleicos e pequenas moléculas, cumprindo a função das MSCs. Em relação às MSCs, o MSCs-exo tem baixa imunogenicidade e haenenhum risco de formação de tumor e restrições éticas.
Protocolo de pesquisa
Um modelo de artrite induzida por colágeno (AIC)é construídoem ratos, seguido do tratamento com solução salina tamponada com fosfato ou terapia única/combinada deMSCs-exo e ginsenosídeo Rh2. As fezes dos ratos são coletadas para sequenciamento de amplificação de rRNA 16 e análise metabolômica não direcionada.
Eficácia significativa de MSCs-exo combinadocom ginsenosídeo Rh2 na AR
A terapia combinada de MSCs-exo e ginsenosídeo Rh2, em grande medida, melhoraos sintomas da AR nasem ratos com modelo AIC, como manifestado pela redução doinchaço articular bem como declínio significativo noescore de artrite eespessura da pata.
Enquanto isso, asalterações histopatológicas nosem ratos ratos modelo são aparentemente melhoradas. O Rh2 aumenta a capacidade do MSC-exo de suprimir a expressão de fatores inflamatórios na sinóvia e cartilagem de ratos com modelo AIC, como evidenciado pela regulação negativa de TNF-α, IL-1β e IL-6bem como a regulação positiva deIL-10 no grupo exo+Rh2. Além disso, a erosão óssea nas articulações do tornozelo de ratos com AIC é melhorada, como atestado pelos aumentos óbvios em BMD e Tb.Th, bem como diminuições proeminentes em BS/BV e Tb.Sp no grupo exo+Rh2.
Enquanto isso, asalterações histopatológicas nosem ratos ratos modelo são aparentemente melhoradas. O Rh2 aumenta a capacidade do MSC-exo de suprimir a expressão de fatores inflamatórios na sinóvia e cartilagem de ratos com modelo AIC, como evidenciado pela regulação negativa de TNF-α, IL-1β e IL-6bem como a regulação positiva deIL-10 no grupo exo+Rh2. Além disso, a erosão óssea nas articulações do tornozelo de ratos com AIC é melhorada, como atestado pelos aumentos óbvios em BMD e Tb.Th, bem como diminuições proeminentes em BS/BV e Tb.Sp no grupo exo+Rh2.
Papel essencial do eixo intestino-articulação na AR
GA microbiota e os metabólitos intestinaistêm sido considerados críticos no desenvolvimento da AR. Notavelmente,MSCs-exo e Rh2podemelhoram significativamente a microbiota intestinal perturbada em ratosmodelocom AIC. A regulação de Candidatus_Saccharibacteria e Clostridium_XlVb pode ser a mais crucial. Concretamente,Candidatus_Saccharibacteriamodula a a via metabólica da digestão e absorção de vitaminas por alterações de ácido pantotênico e vitamina D3. Quanto aClostridium_XlVb, ele regula alterações de 16(R)-HETE na via metabólica do ácido araquidônico.
Conclusão
MSCs-exo e Rh2 agem sinergicamente para melhorar a AR modulando a microbiota intestinal e os metabólitos, especialmente a remodelação da abundância de Candidatus_Saccharibacteria e Clostridium_XlVb.
Referência
Zhou Z, Li Y, Wu S, et al. Host-microbiota interactions in collagen-induced arthritis rats treated with human umbilical cord mesenchymal stem cell exosome and ginsenoside Rh2. Biomed Pharmacother. Publicado online em 2 de abril de 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
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