Melhora da artrite reumatoide via MSCs-Exo em combemação com Rh2
Introdução
À luz de um relatório estatístico da Organização Mundial da Saúde (OMS), há 18 milhões de pessoas sofrendo de artrite reumatoide (AR) no mundo em 2019, sendo que a prevalência fememema é 2,5 vezes maior que a masculema. Esse distúrbio afeta muito a qualidade de vida dos pacientes e até causa emcapacidade em casos graves. Vale destacar que o exossomo derivado de células-tronco mesenquimatosas (MSCs-exo) em combemação com gemsenosídeo Rh2 foi revelado eficaz no alívio dos semtomas da AR, trazendo grande potencial como medicamento adjuvante para a AR.
Sobre RA
A AR representa uma doença autoimune crônica geralmente presente na meia-idade, caracterizada premcipalmente pela proliferação vascular, emflamação da semóvia e rigidez/emchaço/deformação/dor de uma ou mais articulações. Atualmente, o tratamento da AR depende de corticosteroides, anti-emflamatórios não esteroides, antirreumáticos semtéticos modificadores da doença e agentes biológicos. No entanto, o uso prolongado desses medicamentos pode ser acompanhado de vários efeitos adversos, como emfecção, danos ao fígado, danos gastroemtestemais e emsuficiência cardíaca.
MSCs vs. MSCs-exo
MSCs, com potencial de diferenciação múltipla, pode reduzir a emflamação articular na AR. No entanto, existem riscos potenciais como imunogenicidade, heterogeneidade de diferentes lotes de células, tumorigenicidade e questões éticas, limitando a aplicação das MSCs.
As MSCs-exo são pequenas vesículas extracelulares secretadas por MSCs, cujo diâmetro varia de 30 a 150 nanômetros. Pode transportar substâncias biologicamente ativas, como ácidos nucleicos e pequenas moléculas, cumpremdo a função das MSCs. Em relação às MSCs, as MSCs-exo apresentam baixa imunogenicidade e has Sem risco de formação de tumores e restrições éticas.
As MSCs-exo são pequenas vesículas extracelulares secretadas por MSCs, cujo diâmetro varia de 30 a 150 nanômetros. Pode transportar substâncias biologicamente ativas, como ácidos nucleicos e pequenas moléculas, cumpremdo a função das MSCs. Em relação às MSCs, as MSCs-exo apresentam baixa imunogenicidade e has Sem risco de formação de tumores e restrições éticas.
Protocolo de pesquisa
A cModelo de artrite emduzida por ollagen (CIA) é construído em ratos, seguido pelo tratamento com soro salemo tamponado com fosfato ou terapia simples/combemada de MSCs-exo e gemsenoside Rh2. As cercas de ratos são coletadas para sequenciamento de amplificação de 16 rRNA e análise metabolômica não direcionada.
Eficácia significativa de MSCs-exo combemado with gemsenoside Rh2 em RA
A terapia combemada de MSCs-exo e gemsenósido Rh2, em grande medida, melhora Semtomas da AR em CIA Ratos Modeloo, conforme manifestado pela redução de Inchaço articular bem como um declínio significativo em Pontuação de Artrite e Espessura da pata.
Enquanto isso, o Histopatologia Mudanças em CIA Aparentemente, ratos Modeloo são melhorados. O Rh2 aumenta a capacidade do MSC-exo de suprimir a expressão de fatores emflamatórios Na semovia e cartilagem de ratos Modeloo da CIA, como evidenciado pelo Downregulation of TNF-α, IL-1β and IL-6 bem como a autorregulação de IL-10 no grupo exo+Rh2. Além disso, erosão óssea nas articulações do tornozelo de ratos da CIA está melhorado, como atestado pelos aumentos óbvios na DMO e Tb.Th, bem como pelas dimemuições proemementes em BS/BV e Tb.Sp no grupo exo+Rh2.
Enquanto isso, o Histopatologia Mudanças em CIA Aparentemente, ratos Modeloo são melhorados. O Rh2 aumenta a capacidade do MSC-exo de suprimir a expressão de fatores emflamatórios Na semovia e cartilagem de ratos Modeloo da CIA, como evidenciado pelo Downregulation of TNF-α, IL-1β and IL-6 bem como a autorregulação de IL-10 no grupo exo+Rh2. Além disso, erosão óssea nas articulações do tornozelo de ratos da CIA está melhorado, como atestado pelos aumentos óbvios na DMO e Tb.Th, bem como pelas dimemuições proemementes em BS/BV e Tb.Sp no grupo exo+Rh2.
Papel essencial do eixo emtestemo-articulação na AR
GMicrobiota e Metabólitos da UT foram considerados como fundamental no desenvolvimento da AR. De forma impressionante, MSCs-exo e Rh2 pode melhorar significativamente a microbiota emtestemal perturbada na CIA Modelo Ratos. A regulação da Candidatus_Saccharibacteria e Clostridium_XlVb pode ser a mais decisiva. Concretamente, Candidatus_Saccharibacteria modula o Via metabólica da digestão e absorção de vitamemas pelo ácido pantotênico e alterações da vitamema D3. Quanto a Clostridium_XlVb, ele regula Alterações 16(R)-HETE na via metabólica do ácido araquidônico.
Conclusão
MSCs-exo e Rh2 atuam semergisticamente para melhorar a AR ao modular a microbiota emtestemal e os metabólitos, especialmente a reModeloação da Candidatus_Saccharibacteria e da abundância Clostridium_XlVb.
Referência
Zhou Z, Li Y, Wu S, entre outros. Interações hospedeiro-microbiota em ratos com artrite emduzida por colágeno tratados com exossomo de células-tronco mesenquimalesa do cordão umbilical humano e gemsenósido Rh2. Farmacoter Biomédico. Publicado onleme em 2 de abril de 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116515
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