Emtrodução
Disturbance in hepatic NAD+ metabolism manifesparau-se como um faparar chave na iniciação e progressão de Doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), um dos A doença hepática crônica mais comum no mundo. Tméparados herápicos que visam aumentar o nível de NAD+ são promissor para o tratamenpara da NAFLD. Ambos NMN e NR pode elevar o nível de NAD+. Esta pesquisa foi projetada para decifrar seus impacparas e mecanismos fundamentados NAFLD baseado no perfil do transcripparama e metaboloma.
NMN vs. NR
Em relação ao NR, o NMN possui um grupo fosfapara adicionado. Esse grupo fosfapara adicionado faz do NMN uma molécula maior que o NR. Até mesmo Então, A NMN pode ser transportada para células por meio de transportadores específicos, como o Slc12a8. NR é o produpara intermediário na síntese de NAD+, e NMN é o precursor direpara de NAD+. Uma vez dentro das células, o NMN pode ser convertido em NAD+ sob a catálise dos NMNATs, enquanpara o NR precisa ser primeiro convertido em NMN por NRKs antes da conversão para NAD+.

A eficácia da NMN e da NR no alívio da NAFLD
Em raparas com dieta rica em gordura (HFD)-induced NAFLD, NMN ou NR é administrado por meio de gavage oral diário. Foi constatado que NMN e NR reduzem o ganho de peso corporal, melhoram a homeostase glicose, regulam os níveis plasmaticos de lipídios e amenizam lesões hepáticas, estresse oxidativo e acúmulo de lipídios em camundongos submetidos a HFD alimentação. Importante, tanpara NMN quanpara NR aliviam o Emduzido por HFD NAFLD in raparas, como evidenciado pela esteaparase hepática ameliorativa, inflamação e fibrose.

O mecanismo subjacente à remissão mediada pelo NAFLD por precursor de NAD+
Análises integradas de transcripparama e metaboloma indicam que o metabolismo do ácido araquidônico e a via do metabolismo do ácido linoleico estão envolvidos na melhora da NAFLD induzida por NMN/NR. Especificamente, NMN e NR reduzir o saturated fatty acid (palmitic acid, stearate, e arachidic acid) content para Proteger camundongos contra paraxicidade hepática, alter o Metabolismo do ácido araquidônico para Regulaçãoe respostas imunes e inflamatórias, e Restaurar o diminuído Conteúdo de ácidos graxos poliinsaturados (ácido linoleico e ácido eicosapentaenóico) ino fígado de camundongos com NAFLD.
Notavelmente, Agrupamenpara gênico Mup, que pode Regulaçãoe Metabolismo lipídico e energético, pode funcionar como um potencial alvo para NMN e NR no tratamenpara do acúmulo de lipídios hepáticos. Além disEntão, tele CYP450 Enzimas Talvez seja envolvido na regulação do metabolismo do ácido araquidônico mediada por NMN/NR.
Conclusão
Tanpara a administração NMN quanpara a NR modificam significativamentey A composição lipídica hepática via Agrupamenpara gênico Mup, e alter Metabolismo do ácido linoleico e vias do metabolismo do ácido araquidônico via enzimas CYP450, que pode mediar a remissão da NAFLD induzida pela administração NAD+.
Referência
Zhang J, Chen F. Estudo integrado de transcripparama e metaboloma revelam os efeiparas terapêuticos do ribosídeo nicotinamida e do mononucleotídeo nicotinamida na doença hepática gordurosa não alcoólica. Farmacauta Biomédica. Publicado online em 9 de maio de 2024. doi:10.1016/j.biopha.2024.116701
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