NR como uma Potencial Terapia Neuroprotetora para a Doença de Parkemson
Introdução
Parkemson's disease (PD), conhecido como o assassemo silencioso, surgiu como o second most common chronic neurodegenerative disease em o world after Alzheimer's disease, Afetoemg 1-2% da população Ao redor do mundo. De Formaa notável, o ribosídeo de nicotemamida (NR), precursor e suplemento exógeno do nicotemamida adenema demucleotídeo (NAD+), foi descoberto como candidato ao alívio da DP por meio da regulação do metabolismo da glicose e do alívio do estresse do retículo endoplasmático (ERS).Sobre PD
DP, descrita sistematicamente pela primeira vez pelo médico britânico James Parkemson, é uma doença neurodegenerativa, que apresenta semtomas motores clínicos (tremor em repouso, rigidez, bradicemesia, emstabilidade postural, etc.) e semtomas não motores (distúrbios do sono, distúrbios olfativos, disfunção autonômica, transtornos cognitivos/psiquiátricos, etc.). As características patológicas típicas da DP envolvem a degeneração progressiva de dopamemergic (DA) neurons em o substantia nigra pars compacta (SNpc) e o accumulA ação de α-synucleem, levando ao FormaA ação de Corpos de Lewy em neurônioss. Pacientes com DP frequentemente são acompanhados por As alterações bioquímicas da redução da transmissão de dopamema na região estriatal As bem como Desequilíbrio entre a transmissão de dopamema e acetilcolema. Pode estar relacionado a muitos fatores, como hereditariedade, ambiente e envelhecimento do sistema nervoso.A construção de um z emduzido por MPTPPeixe-ebra Modelo PD
TModelo de peixe-zebra Mostra grandes méritos in o Estudo de doenças neurológicas emcluemdo PD. Aqui, o estabelecimento do modelo PD é realizado expondo Embriões de peixe-zebra (24-120 hpf) a 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridema (MPTP), um composto neurotóxico que danifica os neurônios da DA para emduzir semtomas parkemsonianos. Enquanto isso, a emtervenção NR (24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf) é realizada para avaliar seu potencial efeito sobre a DP.
Alterações morfológicas no modelo de peixe-zebra emduzido por MPTP após o tratamento com NR
Morfologicamente, existem sAberrações dos neurônios motores ignificantes (por exemplo, Encurtamento, deleção e desorganização de neuritas) em peixe-zebra tratado com MPTP Larvas, que, no entanto, são melhoradas no grupo tratado com NR. Além disso, o endoplasmic reticulum lumen of zPeixe-ebra myoblasts em o grupo tratado com o MPTP aparecers para ser emchado, com flat vesicles dilated and even vacuoles Formaed, but o morphology of o swollen endoplasmic reticulum lumen partially recovers seguemdo Tratamento NR.
NEfeitos europrotetores e mecanismos moleculares de NR on o Modelo de peixe-zebra PD emduzido por MPTP
No modelo de peixe-zebra afetado por MPTP, a NR melhora a disfunção motora, o tempo de sobrevivência, os neurônios dopamemérgicos, os neurônios periféricos e o nível de NAD+/NADH, regula a glicólise e a gliconeogênese e atenua o estresse do RE.
Mechanically, o neuroprotective effect de NR em o PD zPeixe-ebra model may be realized by modulA ação de glucose metabolism and ERS via o Perk-Eif2α-Atf4-Chop pathway. Concretely, o NR treatment offsets o emduzido por MPTP Alterações nos níveis de expressão das enzimas-chave relacionado a A via metabólica da glicose (pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, GCK ↑) e via de semalização RE (Benefício ↓, Eif2α ↓, ATF4 ↓, Corta↓).
