Dinâmica de fronteira sobre o mecanismo molecular do ginsenósido Rh2 contra tumores
Introdução
Ginsenósido Rh2, um ginsenódeo raro do tipo protopanaxadiol (PPD) no Panax ginseng foi descoberto possivelmente ter atividade farmacológica de amplo espectro em tumores diversificados. É utilizado como fármaco adjuvante para quimioterapia neoadjuvante pré-operatória, quimioterapia adjuvante pós-operatória e tratamento de resgate de câncer avançado, que tem sido um foco de pesquisa nos últimos anos.
Status atuais das terapias contra o câncer
O câncer emergiu como a segunda maior causa de morte no mundo, com aproximadamente 9,6 milhões de mortes relacionadas ao câncer em 2018, de acordo com o relatório estatístico da Organização Mundial da Saúde (OMS). Radioterapia, quimioterapia e cirurgia são as opções preferidas para o câncer, cuja eficácia, no entanto, é limitada pela recaída tumoral e pela resistência a medicamentos, exigindo um adesivo como medicamentos adjuvantes para corrigir o problema.
Para o tratamento anticâncer, mais de 60% dos ceidatos aprovados e pré-novos medicamentos são produtos naturais ou moléculas sintéticas baseadas em esqueletos moleculares de produtos naturais. Notavelmente, os ginsenósidos atuam como um alvo terapêutico promissor por suas atividades farmacológicas, como ajuste imunológico, antitumoral, antioxidação e proteção do coração e dos vasos cerebrais.
Para o tratamento anticâncer, mais de 60% dos ceidatos aprovados e pré-novos medicamentos são produtos naturais ou moléculas sintéticas baseadas em esqueletos moleculares de produtos naturais. Notavelmente, os ginsenósidos atuam como um alvo terapêutico promissor por suas atividades farmacológicas, como ajuste imunológico, antitumoral, antioxidação e proteção do coração e dos vasos cerebrais.
20(S) ginsenoside Rh2 vs. 20(R) ginsenósido Rh2
There are two stereoisomeric forms of ginsenósido Rh2, namely 20(S) ginsenósido Rh2 e 20(R) ginsenósido Rh2. Relative to the (20R) ginsenósido Rh2, (20S) ginsenósido Rh2 has higher cytotoxic activity towards cancer cells. In a previously reported study, the half maximal inhibitory concentration values of 20(S) ginsenósido Rh2 e 20(R) ginsenósido Rh2 in A549 cells are 45.7 e 53.6 µM, respectively.
Os mecanismos subjacentes do ginsenósido Rh2 contra o tumor
Mecanicamente, Os efeitos antitumorais de ginsenósido Rh2 são realizadas por enhancing A Carroceria’A atividade imune para regular o microambiente e inibiring diferenciação, angiogênese, proliferação, invasão e metástase das células tumorais induziring a apoptose, parada do ciclo celular, autofagia, superóxido e espécies reativas de oxigênio, e reversãoing o resistência a medicamentos por meio da regulação de uma série de vias importantes de sinalização relacionadas ao tumor.
Por exemplo, o ginsenósido Rh2 pode ativar os linfócitos T CD4+ e CD8a+, promover sua invasão e potencializar o efeito de matar dos linfócitos nas células do melanoma B16-F10 de forma dependente da concentração. Além disso, o número de células tumorais na fase G0/G1 aumenta significativamente após o tratamento com ginsenósido Rh2 e 5-FU, o que permite a expansão e migração das células tumorais ser eficazmente cestoed. Além disso, o ginsenósido Rh2 regula para baixo os níveis de Relacionado à resistência a medicamentos Genes (por exemplo, MRP1, MDR1, LRP e GST), torneo as células do câncer colorretal mais sensíveis ao 5-FU.
Por exemplo, o ginsenósido Rh2 pode ativar os linfócitos T CD4+ e CD8a+, promover sua invasão e potencializar o efeito de matar dos linfócitos nas células do melanoma B16-F10 de forma dependente da concentração. Além disso, o número de células tumorais na fase G0/G1 aumenta significativamente após o tratamento com ginsenósido Rh2 e 5-FU, o que permite a expansão e migração das células tumorais ser eficazmente cestoed. Além disso, o ginsenósido Rh2 regula para baixo os níveis de Relacionado à resistência a medicamentos Genes (por exemplo, MRP1, MDR1, LRP e GST), torneo as células do câncer colorretal mais sensíveis ao 5-FU.
Conclusão
Ginsenósido Rh2 plays multifunctional roles in both tumor treatment e tumor microenvironment immunomodulation, which may become a promising choice of medication for patients with tumors in the future.
Referência
[1] Xiaodan S, Ying C. Papel do ginsenósido Rh2 na terapia tumoral e na imunomodulação do microambiente tumoral. Farmacauta Biomédica. 2022;156:113912. doi:10.1016/j.biopha.2022.113912
[2] Yang L, Chen JJ, Sheng-Xian Teo B, Zhang J, Jiang M. Progresso na pesquisa sobre o mecanismo molecular antitumoral do ginsenòsido Rh2. Am J Chin Med. Publicado online em 31 de janeiro de 2024. doi:10.1142/S0192415X24500095
[2] Yang L, Chen JJ, Sheng-Xian Teo B, Zhang J, Jiang M. Progresso na pesquisa sobre o mecanismo molecular antitumoral do ginsenòsido Rh2. Am J Chin Med. Publicado online em 31 de janeiro de 2024. doi:10.1142/S0192415X24500095
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