Repleção de NAD+ como um agente senoterapêutico promissor
Introdução
A degeneração macular relacionada à idade (DMRI) tornou-se uma das principais causas de baixa visão e até cegueira em idosos, especialmente em pessoas acima de 50 anos. Em 2020, aproximadamente 1,8 milhão de pessoas com mais de 50 anos estão cegas por DMRI e aproximadamente 6,2 milhões de pessoas apresentam deficiência visual moderada e severa no mundo todo. Até 2040, estima-se que haverá cerca de 288 milhões de pessoas com DMRI no mundo. De forma notável, repor o NAD+ pode ser uma opção terapêutica promissora contra DMRI precoce.Sobre a AMD
DMRI é um fenótipo de envelhecimento nos olhos, que afeta principalmente o ponto central de fixação dos olhos (mácula). Existem dois tipos de DMRI: DMAE seca (não exsudativa ou atrófica) e DMAE úmida (neovascular ou exudativa). Quase todos os casos AMD começam com AMD seco. Na DMRI, a perda da visão central pode ser severa e permanente. Notavelmente, suplementos alimentares contendo vitaminas antioxidantes, minerais (zinco e cobre), luteína e zeaxantina, em certa medida, podem aliviar o avanço da DMRI inicial. O mononucleotídeo nicotinamida (NMN), um derivado da vitamina B3 (niacina), foi revelado como um agente senotapêutico promissor para DMRI.Excesso de colesterol como um dos gatilhos para DMRI
Um desequilíbrio entre o influxo de colesterol (entrada nas células) e o efluxo (saída das células) pode levar à sobrecarga intracelular de colesterol, que é o evento inicial em diversos gatilhos de senescência, incluindo a DMRI. Esse excedente pode iniciar processos citopáticos e patológicos que são prejudiciais à saúde celular. Uma consequência específica de um defeito de efluxo de colesterol é a senescência dos macrófagos, que são células imunológicas que ajudam a limpar detritos celulares. Além disso, esse defeito pode levar ao acúmulo de lipofuscina nos olhos.
LXR/CD38/NAD+eixo subjacente ao desenvolvimento da AMD
A ativação do LXR/CD38 impulsiona a senescência e neurodegeneração induzidas pelo colesterol por meio da depleção de NAD+. Especificamente, o acúmulo de colesterol em macrófagos derivados da medula óssea, deficientes em efluxo de colesterol, aumenta a transcrição do CD38 através da ativação do LXR, o que promove a degradação do NAD+ e induz a senescência celular, promovendo eventualmente o fenótipo da DMRI.Impactos supressores do aumento de NAD+ sobre estados de senescência de macrófagos em camundongos modelo de AMD
A depleção de NAD+ mediada pelo colesterol induz senescência e disfunção dos macrófagos, promovendo a deposição de lipídios subretinianos e a neurodegeneração, duas características principais da DMRI. Repor NMN para aumentar o nível de NAD+ reverte a senescência e disfunção dos macrófagos, prevenindo o desenvolvimento do fenótipo de DMRI, como indicado pela eliminação facilitada dos depósitos de drusenoides subretinianos (SDDs) e pela redução do acúmulo de lipofuscina+ macrófagos.
Conclusão
O déficit de NAD+ induzido pelo excesso de colesterol intracelular é o mecanismo convergente da senescência dos macrófagos e um processo causal subjacente à DMRI. Suplementar NMN para aumentar o nível de NAD+ serve como um agente senotapêutico promissor para neurodegeneração relacionada à idade.Referência
[1 Sociedade Chinesa de Vítreo-Retina da Associação Médica Chinesa, Grupo de Doenças do Fundus da Associação Chinesa de Oftalmologistas. Diretrizes baseadas em evidências para diagnóstico e tratamento da degeneração macular relacionada à idade na China (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J, et al. A ativação do LXR/CD38 impulsiona a senescência e neurodegeneração induzidas pelo colesterol dos macrófagos via depleção de NAD+. Cell Rep. Publicado online em 15 de abril de 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTACdedica-se à P&D, fabricação e venda de matérias-primas para coenzimas e produtos naturais desde 2012, com fábricas próprias, mais de 170 patentes globais, além de uma forte equipe de P&D. O BONTAC possui vasta experiência em P&D e tecnologia avançada na biossíntese deNAD e seus predecessores(ex. NMN e NR). Existem vários tipos de NAD a serem selecionados, incluindo NAD Grau ER (remoção de endoxina), NAD Grau I (IVD/suplemento alimentar/pó cru cosmético), NAD Grau II (API/intermediários) e NAD Grau IV (caso haja maior necessidade de solubilidade), que podem ser fornecidos na forma de pó liofilizado ou pó cristalino. A pureza do NAD BONTAC pode ultrapassar 98%.
