Mitigação de Danos Oocitários Induzidos por TOCP através da Reposição de NMN
Introdução
Tfosfato de tricresila (TOCP)éfoi amplamente utilizado emno setor deindústria e agricultura no século passado. No entanto, eleéeposteriormentefoi banido devido ao crescente entendimento de sua toxicidade. Noséculo XXI, o TOCPvoltaaos holofotes poisa indústria da aviaçãofloresce. Esta pesquisa revela os efeitos adversos do TOCP no sistema reprodutivo. Notavelmente,amononucleotídeo de nicotinamida (NMN), um intermediário crucial na geração deNAD+, pode servir como uma intervenção terapêutica para atenuar osgócitos danos causados pelo TOCP.
Sobre o TOCP
O TOCP, um éster organofosforado aromático clássico, geralmente funciona como retardante de chama, plastificante, lubrificante e aditivo de combustível de aviação devido à sua estabilidade química e térmica. À temperatura ambiente, o TOCP é um líquido transparente amarelado e inodoro. É insolúvel em água, mas solúvel em solventes orgânicos como álcool, éter e benzeno. Além de seu uso na indústria da aviação, o TOCP é atualmente aplicadobri na fabricação de materiais de construção, como plásticos, móveis, têxteis, placas de circuito impresso e isolamento.
Os papéis negativos do TOCP nos oócitos
Através das análises de quebra da vesícula germinativa (GVBD) e extrusão do corpúsculo polar (PBE), descobriu-se queo TOCP impede o processo de maturação da divisão meiótica dos oócitos, suprimindo a reiniciação dos oócitos e a extrusão final do primeiro corpúsculo polar.Notavelmente, a maturação dos oócitos é considerada umpré-requisito crítico para a fertilização bem-sucedida e o subsequente desenvolvimento embrionário. Além disso, ele desencadeia distúrbios no citoesqueleto dos oócitos e afeta a distribuição e funcionalidade das mitocôndrias. Além disso,a exposição ao TOCP alteraeos genes relacionados à modificação de histonas nos oócitos, como manifestado pelos níveis elevados de metilação de histonas em H3K9me3 e H3K27me3.
Os efeitos reversores da NMN sobre o TOCP nos oócitos
A reposição de NMN restaura parcialmente a estrutura do fuso/cromossomos, bem como a fixação dos microtúbulos aos centrômeros, e estabiliza a distribuição dos filamentos de actina, mantendo assim a integridade cromossômica e apoiando o processo de maturação nuclear dos oócitos. Enquanto isso, a NMN também é eficaz em resgatar a disfunção mitocondrial induzida pelo TOCP, que restaura o potencial de membrana e os níveis de ATP, reduza produção excessiva de ROS, previnee danos ao DNA,e impede a apoptose celulara prolongar a sobrevida de pacientes com câncer de mama avançado ainda é um desafio no tratamento clínico do câncer de mama. Notavelmente, o galterações epigenéticas.
Conclusão
A nicotinamida mononucleotídeo mantém a estabilidade do citoesqueleto e fortalece a função mitocondrial para mitigar os danos aos oócitos induzidos pelo TOCP, significando seu potencial valor de aplicação no refinamento de estratégias terapêuticas reprodutivas.
Referência
Meng F, Zhang Y, Du J, et al. Nicotinamida mononucleotídeo mantém a estabilidade do citoesqueleto e fortalece a função mitocondrial para mitigar os danos aos oócitos induzidos pelo fosfato de tricresila. Ecotoxicol Environ Saf. 2024;275:116264. doi:10.1016/j.ecoenv.2024.116264
BONTAC NMN
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