SLC25A51 funciona como um desacoplador redox NAD+/NADH em AML
Introdução
O membro 51 (SLC25A51) da família de solutos carreador 25 é percebido como um transportador de mamíferos, capaz de importar dinucleotídeo de nicotinamida adenina oxidada (NAD+) para a matriz mitocondrial. Notavelmente, a regulação positiva da SLC25A51 tem correlação com piores desfechos em pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA), uma doença hematológica clinicamente agressiva com uma taxa de mortalidade de mais de 70% nos primeiros 5 anos após o diagnóstico inicial.
Associação entre razão NAD+/NADH e SLC25A51 em células LMA
Tanto NAD+ (forma oxidativa) quanto NADH (forma reduzida) são coenzimas essenciais para o metabolismo energético celular, e a proporção NAD+/NADH reflete a atividade metabólica e o estado de saúde, o que tem impacto direto nos ritmos celulares, senescência, carcinogênese e morte.A importação de NAD+ mitocondrial por SLC25A51 pode ser um aspecto crítico de suporte ao metabolismo mitocondrial na tumorigênese da LMA. Concretamente, a diminuição da razão NAD+/NADH mitocondrial e perda específica de ubiquinol reduzido são observados após a depleção de SLC25A51 em células de LMA U937.
SLC25A51 como um desacoplador redox NAD+/NADH em LMA
SLC25A51 funciona como um desacoplador redox NAD+/NADH na tumorigênese da LMA para sustentar um ciclo oxidativo de TCA e promover a glutaminólise. A depleção de SLC25A51 resulta no aumento do uso de fontes de carbono não-glutamina para apoiar o ciclo de TCA, como determinado pelo aumento das proporções de intermediários de TCA não rotulados. SLC25A51 é necessário para glutaminólise robusta. No contexto da depleção SLC25A51, as células da LMA são forçadas a depender mais da glutamina para a síntese de aspartato.
Alívio da LMA por depleção de SLC25A51 e 5-azacitidina
A perda de SLC25A51 leva a uma redistribuição subcelular de NAD+ nas células da LMA para limitar a proliferação. A combinação de depleção de SLC25A51 e 5-azacitidina é muito eficaz em reprimir a viabilidade das células da LMA e prolongar o tempo de sobrevivência de camundongos.
Conclusão
SLC25A51 pode manter a fosforilação oxidativa mitocondrial e aumentar a proliferação de células AML regulando a relação NAD+/NADH nas mitocôndrias, com eficácia promissora no tratamento da LMA, especialmente em combinação com 5-azacitidina.
BONTAC NAD
A BONTAC tem se dedicado à pesquisa e desenvolvimento, fabricação e venda de matérias-primas para coenzima e produtos naturais desde 2012, com fábricas próprias, mais de 170 patentes globais, bem como uma forte equipe de pesquisa e desenvolvimento composta por doutores e mestres. BONTAC tem rica experiência em pesquisa e desenvolvimento e tecnologia avançada na biossíntese de NAD e seus precursores (por exemplo. NMN e NR), com várias formas a serem selecionadas (por exemplo, NAD sem IVD sem endoxina, NAD sem Na ou contendo Na; NR-CL ou NR-Malato). A alta qualidade e o fornecimento estável de produtos podem ser melhor assegurados aqui com a exclusiva tecnologia de purificação de sete etapas Bonpure e o método enzimático completo Bonzyme.
Disclaimer
Este artigo baseia-se na referência na revista acadêmica. As informações relevantes são fornecidas apenas para fins de compartilhamento e aprendizagem e não representam quaisquer propósitos de aconselhamento médico. Se houver alguma infração, entre em contato com o autor para exclusão. As opiniões expressas neste artigo não representam a posição da BONTAC.
Sob nenhuma circunstância a BONTAC será responsabilizada ou responsabilizada de qualquer forma por quaisquer reclamações, danos, perdas, despesas, custos ou responsabilidades de qualquer natureza (incluindo, sem limitação, quaisquer danos diretos ou indiretos por perda de lucros, interrupção de negócios ou perda de informações) resultantes ou decorrentes direta ou indiretamente de sua confiança nas informações e materiais deste site.
Sob nenhuma circunstância a BONTAC será responsabilizada ou responsabilizada de qualquer forma por quaisquer reclamações, danos, perdas, despesas, custos ou responsabilidades de qualquer natureza (incluindo, sem limitação, quaisquer danos diretos ou indiretos por perda de lucros, interrupção de negócios ou perda de informações) resultantes ou decorrentes direta ou indiretamente de sua confiança nas informações e materiais deste site.
