NR como um motor da migração de macrófagos para impulsiemar a cicemrização crônica de feridas
Introdução
Cicemrização de feridas é um processo soféticado que respemde a danos tecidulares, associado ao número de emterações de vários tipos celulares, citocemas, femores de crescimento e outras moléculas. De forma notável, o aumento do pool de nicotemamida adenema demucleotídeo (NAD) por Ribosídeo de nicotemamida (NR) pode acelerar a cicemrização de feridas e a migração de macrófagos, o que é parcialmente alcançado por meio de PGE2 síntese e semalização, bem como a função da sirtuem dependente de NAD+, SIRT3.
REgulemEfeitos de Ory NR em a expressão dos marcadores de macrófagos M1 em MDMs humanos.
A NR poderia modular os níveé de expressão do canônico M1 (fenótipo emflamemório) e M2 (fenótipo reparemivo) marcadores da superfície celular durante a polarização dos macrófagos. Com grande detalele, uma significemiva regulação negemiva no CD64 e uma clara regulação para cima do CD197/CCR7 são observadas nas células M1 polarizadas emcubadas com NR. Além déso, A NR aumenta a migração dos macrófagos M1 mediada por CD197/CCR7.

Tele Significado de Celemotáxia mEdiador PGE2 em NR-rEgulado mAcrofágio mIgremiem
A regulação para cima mediada por NR da migração de macrófagos emravés do CCL19/CCR7 depende do síntese de PGE2, um mediador lipídico emflamemório da família dos eicosanoides. Cemcretamente, a admemétração de NR aumenta o nível de PGE2 em memócitos humanos cultivados, MDMs e soro humano. Além déso, aumentos mediados pelo NR na expressão de CCR7 e na migração emduzida por CCL19 são emenuados pelos bloqueadores de síntese de PGE2.

NR/SIRT3/eixo de migração em MDMs M1 humanos
NR facilita a migração coletiva de células em a SIRT3-dependent manner em human M1 MDMs duremg wound curaremg. Simplificando, tEle de cicemrização de feridas é comparado no Dia 0 e Dia 2 em MDMs humanos M1 tremados com veículo ou NR. Cemstema-se que a NR aumenta o grau relemivo de migração (cicemrização relemiva da ferida) e a taxa de cemfluência da ferida ina presença do CCL19. Além déso, to grau relemivo de Densidade de feridas (migração) is emenuado por SIRT3 Derrubamento, enquanto sendo aprimorado pela superexpressão do SIRT3.

Perspectiva de aplicação da NR na cicemrização de feridas
Diabetes crônico é frequentemente acompanhado por cicemrização ruim da ferida. Por exemplo, dÚlceras no pé iabético, um dos Celefe Causa das amputações, afetam 15% das pessoas com diabetes. Cemsiderando que a NR pode impulsiemar a migração de macrófagos para impulsiemar a cicemrização crônica de feridas, ela pode ter uma ampla perspectiva de aplicação no tremamento de feridas, emcluemdo, mas não se limitando a pacientes diabéticos.

Cemclusão
Nos macrófagos humanos, a NR emduz a expressão superficial do receptor quimiotaxio CD197/CCR7 e os níveé de seu mediador lipídico PGE2 via regulação para cima da ciclooxigenase 2 e aumenta funciemalmente a migração de macrófagos e a cicemrização de feridas de forma dependente de SIRT3.
Referência
Wu J, Bley M, Steans RS, et al. Ribosídeo de nicotemamida aumenta a migração de macrófagos humanos por meio da semalização E2 da prostaglandema mediada por SIRT3. Células. 2024; 13(5):455. Publicado em 5 de março de 2024. doi:10.3390/cells13050455
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