Valor de Aplicação do Ginsenósido Rg3 no Direcionamento de BCSCs para Tratamento do Câncer de Mama
Introdução
Ginsenósido Rg3 é o tipo Panaxanediol saponina triterpenoide tetracíclica Monômero extraído da raiz de Panax ginseng, que possui uma ampla gama de efeitos farmacológicos, incluindo antitumorais, neuroproteção, proteção cardiovascular, antifadiga, antioxidantes, hipoglicemia e fortalecimento da função imunológica. Esta pesquisa revela o valor potencial de ginsenosídeo RG3 no direcionamento para células-tronco do câncer de mama (BCSCs) para tratar o câncer de mama, um dos tumores mais comuns no mundo, com morbidade e mortalidade significativas.Ginsenosídeo Rg3 como adjuvante anticâncer
O ginsenósido Rg3 pode promover a apoptose das células tumorais e inibir o crescimento, infiltração, invasão, metástase e neovascularização tumorais. Ao mesmo tempo, tem o efeito de reduzir a toxicidade, aumentar a eficácia na aplicação conjunta com medicamentos quimioterapêuticos, melhorar a imunidade do organismo e reverter a resistência multi-fármaco das células tumorais. A cápsula Shenyi, um novo medicamento anticâncer com o monômero ginsenósido Rg3 como principal componente, foi aprovada pela FDA da China e comercializada em 2003, sendo usada principalmente no tratamento adjuvante de vários tumores.Sobre os BCSCs
As células-tronco do câncer de mama (BCSCs) são um grupo de células indiferenciadas com forte capacidade de autorrenovação e diferenciação, o que é a principal razão para os maus resultados clínicos e a baixa eficácia. Os BCSCs podem proliferar clonalmente sob condições de cultura tridimensional sem soro e formar mamosferas. Os BCSCs possuem marcadores de superfície específicos (CD44, CD24, CD133, OCT4 e SOX2) ou enzimas (ALDH1). Os BCSCs atuam como potenciais impulsionadores do câncer de mama, que são resistentes a tratamentos clínicos convencionais contra o câncer de mama, como a radioterapia, levando à recidiva e metástase.
O efeito supressor do ginsenosídeo Rg3 na progressão do câncer de mama
O ginsenosídeo Rg3 exerce efeitos inibitórios sobre a viabilidade e clonogenicidade das células do câncer de mama de forma dependente do tempo e da dose. Além disso, suprime a formação da mamosfera, como evidenciado pelo número e diâmetro esferoides. Além disso, o ginsenosídeo Rg3 reduz a expressão de fatores relacionados a células-tronco (c-Myc, Oct4, Sox2 e Lin28) e diminui a subpopulação de células de câncer de mama ALDH (+).
Ginsenósido Rg3 como acelerador da degradação de mRNA do MYC
O Ginsenosídeo Rg3 deprime os BCSC principalmente por meio da regulação reduzida da expressão do MYC, um dos principais fatores de reprogramação de células-tronco cancerígenas com papel fundamental na iniciação do tumor. Seu efeito regulatório sobre a estabilidade do mRNA do MYC é alcançado principalmente promovendo o cluster microRNA let-7. Em condições normais, a família let7 é expressa em baixos níveis em células cancerígenas, resultando em expressão estável de mRNA MYC e alta expressão de c-Myc. No entanto, o tratamento com Rg3 leva à regulação para cima do agrupamento let-7, comprometimento da estabilidade do mRNA do MYC, redução da expressão de c-Myc e inibição das propriedades semelhantes ao caule do câncer de mama.
Conclusão
O tradicional monômero herbal chinês, ginsenódeo Rg3, tem potencial para suprimir propriedades semelhantes ao caule do câncer de mama ao desestabilizar o mRNA do MYC no nível pós-transcricional, mostrando grande potencial como adjuvante no tratamento do câncer de mama.Referência
Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. O ginsenosídeo Rg3 diminui fenótipos semelhantes ao caule do câncer de mama ao prejudicar a estabilidade do mRNA do MYC. Am J Cancer Res. 2024 15 de fev; 14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.Ginsenósidos de BONTAC
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