Atenção! Pesquisadores da Universidade de Cambridge descobriram que o ácido ursodesoxicólico (UDCA) pode prevenir e tratar a Covid-19

A revista acadêmica internacionalNaturezapublicou um artigo intitulado A inibição do FXR pode proteger da infecção por SARS-CoV-2, reduzindo a ACE2dos pesquisadores da Universidade de Cambridge em 5^ésimoDezembro, 2022. Ele sugeriu que a droga desalfandególica ácido ursodesoxicólico (UDCA) poderia impedir que a ACE2 das células se ligasse à proteína spike da Covid-19 em pulmão, colangiócitos e organoides intestinais humanos e nos tecidos correspondentes em camundongos e hamsters. Essa ideia poderia fornecer um caminho melhor para a prevenção e o tratamento da atual pandemia.
 
Esta pesquisa demonstrou que a ACE2 atuou como o principal receptor do SARS-CoV-2. Ele identificou e se ligou à proteína spike do vírus, que é essencial para a entrada celular e infecção por SARS-CoV-2 em células humanas. E a UDCA foi identificada com uma nova função de controlar o sinal de FXR para reduzir o nível de ACE2 para prevenir e tratar a Covid-19.

UDCA através de FXR regula ACE2 em vários tipos de células

Como mostrado na Figura 1, os resultados do experimento confirmaram que o FXR regula a expressão de ACE2 em 11 tipos de órgãos, incluindo o trato respiratório, o trato biliar e o epitélio intestinal. Além disso, os pesquisadores apontaram que o UDCA inibiu a sinalização FXR e reduz os níveis de ACE2 em sete organoides derivados do epitélio respiratório, biliar e intestinal.    
 

Figura 1: Machanismo do FXR

UDCA através de FXR regula a infecção viral in vitro e vivo

Quando as células do ducto biliar da vesícula biliar infectadas, as vias aéreas e os órgãos intestinais foram colocados em um ambiente contendo UDCA e um sem (como mostrado na Figura 2), os dados mostraram que a sinalização FXR no ambiente contendo UDCA reduziu significativamente, e a infecção de três órgãos com SARS-CoV-2 diminuiu correspondentemente.  
 

Figura 2: Comparação da configuração UDCA e da configuração não-UDCA

Os experimentos também confirmaram a necessidade de inibir a proteína ACE2 através do regulador FXR para alcançar uma redução na infecção pelo vírus. Em estudos posteriores, os dados (mostrados na Figura 3) sugerem que o UDCA reduz a infecção pelo vírus Covid-19 através da regulação pela proteína ACE2, que é o mecanismo único prático para o UDCA fazer sentido. Portanto, os pesquisadores concluíram que o UDCA reduz a suscetibilidade das células à Covid-19 in vitro através da proteína ACE2 mediada por FXR.

Figura 3: Nível de expressão ACE2

Quanto aos experimentos vivos, os pesquisadores demonstraram em primeiro lugar a diminuição da expressão de ACE2 quando o UDCA foi utilizado para tratar camundongos e hamsters infectados. Quando camundongos injetados com UDCA foram infectados com a variante da Covid-19Deltae dispersos para viver em grupos de camundongos normais não infectados, a taxa de infecção para camundongos normais diminuiu em 67%, o que confirmou o efeito preventivo significativo da UDCA contra a COVID-19.

UDCA através de FXR regula a infecção em órgãos humanos

Para avaliar o efeito do UDCA, os pesquisadores dividiram cirurgicamente os pulmões direito e esquerdo do mesmo doador. Um foi administrado UDCA (pulmão UDCA) e outro pulmão como portador receptor de controle pareado sem UDCA (pulmão controle) para facilitar a comparação. Estes resultados validam que as doses clínicas de UDCA circulante podem regular negativamente os níveis de ACE2 e reduzir a infecção por SARS-CoV-2 nos pulmões humanosex vivo. E então os pesquisadores observaram que o tratamento UDCA "sistêmico" regula negativamente a ACE2 no perfusato circulante e no tecido provavelmente parênquima pulmonar, brônquios, vasos, epitélio da vesícula biliar) de órgãos perfundidos por máquina ereduzir a infecção por SARS-CoV-2ex vivocom a supressão da sinalização FXR via administração sistêmica.
 

Figura 4: Um par de comparações pulmonares entre duas configurações

UDCAreduz a ACE2 em humanos

Dado o perfil de segurança favorável, a ausência de efeitos colaterais e o custo limitado do UDCA, 8 voluntários foram recrutados para tratá-los com UDCA na dose terapêutica padrão de 15 mg/kg/dia26 por 5 dias. As células epiteliais nasais dos voluntários foram coletadas usando 24 swabs nasofaríngeos e os níveis de ECA2 foram medidos em vários momentos antes, durante e após o tratamento com UDCA. E os resultados mostraram que, em humanos, o UDCA reduz os níveis de ACE2 no epitélio nasal, que é um local privilegiado de infecção por SARS-CoV-2 (como mostrado na Figura 5)

Figura 5: Nível médio de ACE2 dos voluntários

UDCA pode melhorar o desfecho da COVID-19

Os pacientes que receberam UDCA tiveram melhores resultados em comparação com os pacientes que não receberam UDCA, incluindo redução da hospitalização, admissão na UTI e óbito (como mostra a Figura 6). Aceitando o tratamento UDCA, os pacientes eram menos propensos a desenvolver COVID-19 moderada, grave ou crítica, de acordo com os dados do Instituto Nacional de Saúde COVID-19.

Figura 6: Tratamentos diferentes para a Covid-19

Os resultados confirmaram que o tratamento com UDCA não é impedido do lado da Covid-19, mas é direcionado a células direcionadas ao hospedeiro no corpo humano de infecção, regulando a expressão de ACE2 através de FXR. Com base no mecanismo e no desenvolvimento clínico da UDCA, pode ser uma prevenção e tratamento primário e secundário eficaz para a COVID-19 e suas variantes no futuro.

A Bontac fabrica produtos UDCA a um nível de elevada pureza, estabilidade e segurança

O artigo publicado emNaturezaé uma boa notícia sobre prevenção e tratamento da Covid-19 este ano. Com a exploração de uma nova função do fármaco existente (UDCA) pode inibir a entrada de células SARS-CoV-2. É importante ressaltar que o UDCA atua em nossas células e também faz sentido no vírus variante da Covid-19.
Além disso, UDCA tem sido utilizado no tratamento clínico por muitos anos, por isso é identificado seguro e bem tolerado, por outro lado, as matérias-primas e comprimidos produtos são baratos. E os produtos UDCA relacionados podem ser fabricados em grandes quantidades e convenientes para armazenamento e transporte. Como os pesquisadores enfatizaram que estamos otimistas de que UDCA poderia ser um tratamento importante em nossa luta contra o SARS-CoV-2.
Não é por acaso que a Bontac já pesquisou e desenvolveu técnicas de fabricação de UDCA por "enzima inteira" em 2017 e agora tem em estoque. A preparação enzimática de UDCA tem as características de forte especificidade catalisada por enzimas, alta seletividade, taxa de conversão >99,5%, que é um processo de produção mais verde, menos dispendioso e mais eficiente do que a síntese química. Em termos de qualidade Bontac UDCA, os produtos cumprem a norma de qualidade europeia ao nível do EP10.0.
 

Produto	Padrão de Qualidade
Ácido Cólico	95%
Ácido quenodesoxicólico	90%+
Ácido ursodesoxicólico	PE6
Ácido ursodesoxicólico	EP10

 

Tabela: Padrão de Qualidade dos Produtos

Breve introdução do ácido ursodesoxicólico (UDCA)

O ácido ursodesoxicólico (UDCA) é um ácido biliar hidrofílico e não citotóxico, isolado pela primeira vez da bile de ursos negros chineses. Na bile humana, a UDCA é uma substância fisiológica relativamente baixa (cerca de 1%). A bile de urso tem sido usada na China antiga para o tratamento de doenças hepáticas e biliares. UDCA é um medicamento aprovado pela FDA para o tratamento da doença hepática colestática.

CAS no.: 128-13-2

Ácido ursodesoxicólico (UDCA) outras eficácias

 

Proteger as células do fígado	Ação clerética
Regular a imunidade	Anti-apoptose
Antioxidante	Menor lipídio

 

 

Referência: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J.et al.,A inibição do FXR pode proteger da infecção por SARS-CoV-2, reduzindo a ACE2,Natureza(2022)