Atenção! Pesquisadores da Universidade de Cambridge descobriram que o ácido ursodesoxicólico (UDCA) pode prevenir e tratar a Covid-19

UDCA por meio de FXR regula ACE2 em vários tipos de células

Como mostrado na Figura 1, os resultados do experimento confirmaram que o FXR regula a expressão de ACE2 em 11 tipos de órgãos, incluindo o trato respiratório, trato biliar e epitélio intestinal. Além disso, pesquisadores apontaram que a UDCA inibia a sinalização do FXR e reduzia os níveis de ACE2 em sete organoides derivados do epitélio respiratório, biliar e intestinal.    
 

 Figura 1: Macanismo do FXR

A UDCA por meio do FXR regula a infecção viral in vitro e vivo

Figura 2: Comparação entre o cenário UDCA e o cenário não-UDCA

Os experimentos também confirmaram a necessidade de inibir a proteína ACE2 por meio do regulador FXR para alcançar uma redução na infecção pelo vírus. Em estudos posteriores, os dados (mostrados na Figura 3) sugerem que a UDCA reduz a infecção pelo vírus Covid-19 por meio da regulação pela proteína ACE2, que é o mecanismo prático único para a UDCA fazer sentido. Portanto, os pesquisadores concluíram que a UDCA reduz a suscetibilidade das células à Covid-19 in vitro por meio da proteína ACE2 mediada por FXR.

  Figura 3: Nível de expressão de ACE2

Quanto aos experimentos vivos, os pesquisadores demonstraram primeiro a diminuição da expressão de ACE2 quando a UDCA foi utilizada para tratar camundongos e hamsters infectados. Quando camundongos injetados com UDCA foram infectados com a variante da Covid-19Deltae dispersos para viver em grupos de camundongos normais não infectados, a taxa de infecção em camundongos normais diminuiu 67%, o que confirmou o efeito preventivo significativo da UDCA contra a COVID-19.

UDCA por meio de FXR regula infecção em órgãos humanos

Para avaliar o efeito da UDCA, os pesquisadores separaram cirurgicamente os pulmões direito e esquerdo do mesmo doador. Um foi administrado UDCA (pulmão UDCA) e outro pulmão como portador receptor controle pareado, sem UDCA (pulmão controle) para facilitar a comparação. Esses resultados validam que doses clínicas de UDCA circulante podem reduzir os níveis de ACE2 e reduzir a infecção por SARS-CoV-2 nos pulmões humanosex vivo. E então os pesquisadores observaram que o tratamento 'sistêmico' com UDCA reduz a ACE2 no perfusado circulante e no tecido provavelmente parênquima pulmonar, brônquios, vasos, epitélio da vesícula biliar de órgãos perfundidos por máquina e reduzir a infecção por SARS-CoV-2ex vivocom a supressão da sinalização FXR por meio de administração sistêmica.
 

Figura 4: Um par de comparações de pulmões entre dois ajustes

UDCAreduz ACE2 em humanos

Dado o perfil de segurança favorável, a ausência de efeitos colaterais e o custo limitado da UDCA, 8 voluntários foram recrutados para serem tratados com UDCA na dosagem terapêutica padrão de 15 mg/kg/dia26 por 5 dias. As células epiteliais nasais dos voluntários foram coletadas usando 24 swabs nasofaríngeos e os níveis de ACE2 foram medidos em vários momentos antes, durante e após o tratamento com UDCA. E os resultados mostraram que, em humanos, a UDCA reduz os níveis de ACE2 no epitélio nasal, que é um local principal da infecção por SARS-CoV-2 (como mostrado na Figura 5)

Figura 5: Voluntários com nível médio de ACE2

A UDCA pode melhorar o desfecho da COVID-19

Pacientes que receberam UDCA tiveram melhores desfechos em comparação com pacientes que não receberam UDCA, incluindo redução de hospitalização, internação em UTI e morte (conforme mostrado na Figura 6). Aceitando o tratamento UDCA, os pacientes tinham menos probabilidade de desenvolver COVID-19 moderada, grave ou crítica, segundo dados do Instituto Nacional de Saúde sobre COVID-19.

Figura 6: Tratamentos diferentes para a Covid-19

Os resultados confirmaram que o tratamento com UDCA não é prevenido do lado da Covid-19, mas é direcionado para células dirigidas pelo hospedeiro no corpo humano contra infecção, regulando a expressão de ACE2 por meio de FXR. Com base no mecanismo e no desenvolvimento clínico da UDCA, ela pode ser uma prevenção e tratamento primário e secundário eficaz para a COVID-19 e suas variantes no futuro.

A Bontac fabrica produtos UDCA em alto nível de pureza, estabilidade e segurança 

O artigo publicado em Naturezaé uma boa notícia sobre prevenção e tratamento da Covid-19 este ano. Com a exploração de novas funções, o medicamento existente (UDCA) pode inibir a entrada do SARS-CoV-2 nas células. Importante, a UDCA atua em nossas células e também faz sentido sobre o vírus variante da Covid-19.
Além disso, a UDCA tem sido utilizada em tratamentos médicos há muitos anos, então é considerada segura e bem tolerada, porém, as matérias-primas e os produtos em comprimidos são acessíveis. E produtos UDCA relacionados podem ser fabricados em grandes quantidades e convenientes para armazenamento e transporte. Como os pesquisadores enfatizaram, estamos otimistas de que a UDCA pode ser um tratamento importante em nossa luta contra o SARS-CoV-2.
Não é coincidência que a Bontac já tenha pesquisado e desenvolvido técnicas de fabricação de UDCA por "enzima inteira" em 2017 e agora esteja em estoque. A preparação enzimática da UDCA possui características de forte especificidade catalisada por enzimas, alta seletividade, taxa de conversão >99,5%, o que é um processo de produção mais ecológico, menos custoso e eficiente do que a síntese química. Em termos de qualidade Bontac UDCA, os produtos atendem ao padrão europeu de qualidade no nível EP10.0.
 

Tabela: Padrão de Qualidade de Produtos 

Breve introdução ao ácido ursodesoxicólico (UDCA)

O ácido ursodesoxicólico (UDCA) é um ácido biliar hidrofílico e não citotóxico, inicialmente isolado da bile dos ursos-negros chineses. Na bile humana, a UDCA é uma substância fisiológica relativamente baixa (cerca de 1%). A bile de urso foi usada na China antiga para o tratamento de doenças hepáticas e biliares. UDCA é um medicamento aprovado pela FDA para o tratamento da doença hepática colestática.

CAS nº: 128-13-2

Ácido ursodesoxicólico (UDCA) e outras eficácias

Referência: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. E outros, A inibição do FXR pode proteger contra a infecção por SARS-CoV-2 ao reduzir a ACE2, Natureza (2022)