NMN: uma nova direção terapêutica para a lesão pulmonar aguda induzida por sepse

1. Introdução

A lesão pulmonar aguda compreende uma resposta uniforme do pulmão a insultos inflamatórios ou químicos que é comumente causada por doença sistêmica, incluindo sepse ou trauma, infecção por patógenos e inalação de gases tóxicos. A lesão pulmonar aguda induzida pela sepse é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo,imposIngencargos econômicos, sociais e de saúde substanciais. Apesar dos avanços no conhecimento das patologias pulmonares sépticas ao longo dos anos, terapias-alvo eficazes ainda são escassas. Notavelmente, a administração de NMN foi descoberta para ser eficaz no alívio da sepse-lesão pulmonar aguda induzida, que pode reduzir a inflamação celular, o estresse oxidativo e a apoptose.

2. O impacto da NMN sobrepolarização de macrófagosemInduzido por LPS Células MH-S 

Em linhagem celular de macrófagos alveolares de camundongos MH-S tratados com lipopolissacarídeo (LPS),NMNpode facilitar otransformaçãode macrófagos pró-inflamatórios M1fenótipo rumo ao anti-inflamatório Fenótipo M2promover a resolução inflamatória e o reparo tecidual, como evidenciado pela regulação negativa deM1fenótipo-associadomarcadors (iNOS e CD86+ F4/80+) ecitocinas pró-inflamatóriass (IL-1β, TNF-α eIL-6) ums bem comoa regulação ascendente deFenótipo M2-Marcadores relacionados (Arg1 e CD86+ F4/80+) emediadores anti-inflamatórios(IL-10) após a administração de NMN.

3. O alívio deInduzido por LPSlesão pulmonar após administração de NMN

In vitro,NMNReprimea apoptose e a produção de fator pró-inflamatóriosem células MH-S estimuladas por LPS.In vivo,NMNexplicitamenteMelhorasInduzido por LPSalterações patológicasAbrangenteparede alveolar espessada, infiltrado de células inflamatórias, edema septal e exsudação eritrocitária, em ummodelo séptico murino.

4. Oassociação deAtivação da sinalização SIRT1/NF-κBcom polarização de macrófagos mediada por NMN

Via de sinalização SIRT1/NF-κBÉenvolvidos na proteção pulmonar do NMN, manifestado pelo elevadoexpressão de SIRT1bem como a reduçãoacetilação e fosforilação do NF-κB-p65PostarNMNtratamento.



Repressão aoSIRT1/NF-κB sAlinhamentooffsetsPolarização de macrófagos M2 mediada por NMN.Inibidor de SIRT1 EX-527 diminuirsa expressão de SIRT1,ainda increases oexpressão de NF-κB-p65 acetilado e fosforilado em camundongos sépticos pré-tratados com NMN.Em contrapartidaà NMN,EX-527 abertamentepromoversa expressãoNíveisde M1 marcadores associados a macrófagos (iNOS e CD86) durante a inibiçãoos deFenótipo M2-marcadores relacionados(Arg1 e CD206). 

5. Conclusão

NMN pode efetivamente melhorarLPS-lesão pulmonar aguda induzida através da modulação da polarização de macrófagos via sinalização SIRT1/NF-κBvia de acesso fornecendo uma nova direção terapêutica para a lesão pulmonar aguda induzida por sepse.

6. Referência

"O mononucleotídeo de nicotinamida alivia a lesão pulmonar aguda induzida por endotoxinas modulando a polarização de macrófagos através da via SIRT1/NF-κB." Biologia farmacêutica vol.62,1 (2024): 22-32. DOI:10.1080/13880209.2023.2292256

BONTAC NMN

BONTAC euso líder da indústria global de NMN,coma primeira tecnologia de catálise enzimática completa na China. Nossos produtos de coenzima são amplamente utilizados na indústria da saúde, medicina e beleza, agricultura verde, biomedicina e outros campos. BONTAC adere à inovação independentecommais de 160 patentes de invenção incluindo 15 patentes NMN. Diferente deA tradicional indústria de síntese química e fermentação, BONTAC máVantagens do verde de baixo carbonoeTecnologia de biossíntese de alto valor agregado. Tanto o produto de alta qualidade quanto o excelente serviço podem ser melhor garantidos na BONTA. A BONTAC tem 12 anos de experiência na indústria, o que é digno da sua confiança.

Disclaimer

ÉsimoÉartigo é com base em a referência norevista acadêmica. As informações relevantes sãofornecerapenas para fins de compartilhamento e aprendizado, e não representa nenhum propósito de aconselhamento médico. Se houver alguma infração, por favorcontatoO AUTORdurantedeletaíon. As opiniões expressas neste artigo não representam a posição deBONTAC.