A aplicação da NMN na melhoria da qualidade dos oócitos em camundongos T1D
Introdução
A disfunção reprodutiva é frequente em mulheres que sofrem de diabetes tipo 1 (DT1), e até 40% das quais desenvolvem uma variedade de disfunções reprodutivas ao longo da vida. Pacientes com DT1 frequentemente apresentam diminuição na taxa de maturação dos oócitos e baixa qualidade dos ovocitos. NãoDignamente, nO mononucleotídeo de icotinamida (NMN) foi comprovado como eficaz na melhoria da taxa de maturação e da qualidade dos oócitos, o que traz nova esperança para pacientes diabéticos que enfrentam problemas de infertilidade.
O efeito prejudicial deT1D emFunção reprodutiva
A DT1 é prejudicial à maturação dos ovocitos, ao desenvolvimento embrionário pré-implantacional e ao desfecho da gravidez, que pode levar a menarca atrasada, anormalidades no ciclo menstrual, disfunção ovulatória, síndrome dos ovários policísticos, baixa fertilidade, complicações na gravidez e possível menopausa precoce. A mãe com DT1 poderia produzir fetos com incidências maiores de malformações e morte.T1D pode diminuirO tamanho e o peso dos ováriosEm certa medida, aumentando o risco de infertilidade. Em condições diabéticas, glicose elevada pode diminuir a taxa de extrusão do primeiro corpo polar, prejudicando assimA capacidade de crescimento e desenvolvimento dos oócitos.
Os efeitos da NMN na maturação de ovocitos de camundongos com camundongos com DT1
A NMN pode recuperar a dinâmica da actina, como indicado pela intensidade substancialmente elevada da fluorescência da actina na membrana plasmática dos óvulos de camundongos diabéticos após o tratamento com NMN. Além disso, NMN reverte defeitos meióticos emIn vitroóvulos maduros de camundongos com diabetes. Os defeitos do fuso são frequentemente observados em óvulos MII de camundongos com diabetes, enquanto a suplementação com NMN reduz significativamentes a frequência dos fusos de defeito causados pelo diabetes.
Enquanto isso, a NMN melhora a função mitocondrial deIn vitro oócitos diabéticos maduros, conforme indicado pelos sinais mitocondriais restaurados, bem como pelos níveis dramaticamente aumentados de genes relacionados à fusão mitocondrial (Opa1, Mfn2) e à fissão mitocondrial (Drp1) emIn vitro maduro Oócitos diabéticos após o tratamento com NMN.
A qualidade dos oócitos tende a ser afetada por alto dano ao DNA induzido por ROS no diabetes. Notavelmente, o NMN pode reduzir o nível de ROS, atenuar danos ao DNA e reduzir o estresse oxidativo, como se manifesta pela diminuição do nível de ROS, que é fracoγH2A. Sinal X e nível de mRNA sub-alterado do Sod1 antioxidante, respectivamente.
Além disso, tA acetilação e metilação de histonas desempenham papéis importantes na maturação dos oócitos e no desenvolvimento inicial do embrião. Aqui, modificações aberrantes das histonas causadas pelo diabetes são restauradas pela NMN, como evidenciado poroníveis elevados de Sirt1 e Sirt3, assim como sinal fraco de H4K16acina e sinal forte de H3K4me3 em oócitos diabéticos após o tratamento com NMN.
Enquanto isso, a NMN melhora a função mitocondrial deIn vitro oócitos diabéticos maduros, conforme indicado pelos sinais mitocondriais restaurados, bem como pelos níveis dramaticamente aumentados de genes relacionados à fusão mitocondrial (Opa1, Mfn2) e à fissão mitocondrial (Drp1) emIn vitro maduro Oócitos diabéticos após o tratamento com NMN.
A qualidade dos oócitos tende a ser afetada por alto dano ao DNA induzido por ROS no diabetes. Notavelmente, o NMN pode reduzir o nível de ROS, atenuar danos ao DNA e reduzir o estresse oxidativo, como se manifesta pela diminuição do nível de ROS, que é fracoγH2A. Sinal X e nível de mRNA sub-alterado do Sod1 antioxidante, respectivamente.
Além disso, tA acetilação e metilação de histonas desempenham papéis importantes na maturação dos oócitos e no desenvolvimento inicial do embrião. Aqui, modificações aberrantes das histonas causadas pelo diabetes são restauradas pela NMN, como evidenciado poroníveis elevados de Sirt1 e Sirt3, assim como sinal fraco de H4K16acina e sinal forte de H3K4me3 em oócitos diabéticos após o tratamento com NMN.
Conclusão
NMN pode ser um reagente eficaz para melhorarIn vitro A porcentagem de maturação dos óvulos e a qualidade dos óvulos de camundongos fêmeas com diabetes parcialmente atéImprovisaçãoFunção mitocondrial ing., revertendo defeitos meióticos, reduzindo o nível de ROS, resgatando a dinâmica da actina, suprimindo danos ao DNA e restaurando modificações histonas, o que fornece uma pista significativa para o tratamento da infertilidade dos pacientes com diabetes.
Referência
[1] Guo F, Wang L, Chen Y, Zhu H, Dai X, Zhang X. Mononucleotídeo de nicotinamida melhora a maturação dos ovocitos em camundongos com diabetes tipo 1. Nutr: diabetes. 2024; 14(1):23. doi:10.1038/s41387-024-00280-8
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: um distúrbio metabólico e reprodutivo em mulheres. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
[2] Thong EP, Codner E, Laven JSE, Teede H. Diabetes: um distúrbio metabólico e reprodutivo em mulheres. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8(2):134-149. doi:10.1016/S2213-8587(19)30345-6
BONTAC NMN
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