O Papel Sutil do NADPH no Complexo Panorama dos Distúrbios Metabólicos

1.Introdução

Nicotinamida adenina dinucleotídeo fosfato hidrogênio (NADPH), também conhecida como coenzima II reduzida, é um cofactor crítico nos sistemas antioxidantes celulares e na síntese lipídica,que liga a rese à insulinatance eferroptose depancreáticoβCElls no contexto demetabólicodisorders como dIabetes Mellitus,brincarIngUm papel central na manutenção da homeostase metabólica.

2. Papel biológico do NADPH

NADPH funciona como uma coenzima essencial para o metabolismo celularJogarpapéis fundamentais em vários processos biológicos críticoscomoROSsequestro, produção de EROs, síntese de ácidos graxos e síntese de colesterol.
 

3. Biossintéticopathway do NADPH

A produção celular de NADPH é facilitada através de várias vias, incluindo a via das pentoses fosfato, ciclo do ácido cítrico e metabolismo dos ácidos graxos. O equilíbrio dinâmico entre a síntese e o consumo de NADPH é essencial para preservar o balanço redox celular e possibilitar uma série de reações biossintéticas.

4. O papel do NADPH na secreção de insulina pancreáticaβ-Células

Ambosreação redox e sinalização metabólicapode modularsecreção de insulina Decélulas β pancreáticasondeNADPH desempenha um papel central. Não só podeServecomo umfator de acoplamento metabólico,mastambém atuacomo guardião da integridade β-cell, gerenciando delicadamente o interação entre entradas metabólicas e saída de insulina.

5. A interação entre resistência insulínica e NADPH

Um conjunto substancial de provas revela queNADPHé fundamental para a regulação do estresse oxidativo e das respostas inflamatórias, principais contribuintes para a patogênese da resistência à insulina. EspecificamenteNADPH está implicado na produção de ROS via NOX e também é utilizado na síntese de novos ácidos gordurosos ácidos, o que contribui para o desenvolvimento da resistência à insulina, particularmente no contexto da inflamação crônica induzida pela obesidade.

6. O impacto do NADPH sobre a ferroptose no contexto do diabetes

Em pancreáticosβCélulas,teleaçúcar elevado no sangue e citocinas pró-inflamatóriaspoderdesencadear estresse oxidativo e acúmulo de ferroParaPromoteperoxidação lipídica, facilitando assim a ferroptose.Em troca, oferroptosepoderreduzir a secreção de insulina e massa de células beta,que écontributiveà progressão do diabetes. 


Em geral, NADPHJogaum duplo papel na ferroptose.Por um lado, podePromoteGeração de ROS via NOX. Por outro lado, podesupportdefesa antioxidante através da regeneração da glutationa.Euno contexto deDiabetes NADPH pode predominantemente alimentar processos que levam à ferroptose, principalmente devido à maior atividade e afinidade dos NOX, o que, no entanto, requer mais pesquisas para verificação.
 

7. Conclusão

NADPHtem umpapel crítico no complexo cenário de distúrbios metabólicos, particularmente resistência à insulina e ferroptose.RegulaçãoAs vias relacionadas ao NADPH podem abrir novas oportunidades para o tratamento de distúrbios metabólicos.

Referência

Lua, Dong-Oh. "NADPH Dynamics: Ligando a resistência à insulina e a ferroptose de células β no diabetes mellitus." Revista Internacional de Ciências Moleculares vol.25,1 342. 26 de dezembro de 2023, doi:10.3390/ijms25010342

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