Melhora da Lesão I/R Miocárdica com NR via Autofagia e Estresse Oxidativo
Introdução
A lesão por isquemia-reperfusão (I/R) do miocárdio surgiu como uma questão clínica urgente que pode compensar os benefícios da terapia de reperfusão e até piorar o prognóstico do infarto agudo do miocárdio, uma doença cardiovascular grave com mortalidade e morbidade significativas. Ribosídeo de nicotinamida (NR), a Dinucleotídeo de nicotinamida de adenina (NAD+) intermediário, foi revelado como tendo grande potencial terapêutico em lesões de I/R do miocárdio.
Sobre a lesão do I/R do miocárdio
Myocardial I/R injury refers to the damaging effects on cardiomyocytes or heart tissues following ischemia and the regaining of blood perfusion or oxygen supply, with characteristics of cell swelling, contracture of myofibrils, and disruption of the sarcolemma in myocardium. The mechanisms of myocardial I/R injury are extremely complex, chiefly involving cellular and molecular biological events such as cellular oxidative stress, intracellular calcium overload, mitochondrial dysfunction, inflammatory response, apoptosis and autophagy. Strikingly, autophagy and oxidative stress have been perceived as vital factors in the treatment of myocardial I/R injury.
Os efeitos aliviadores da NR na lesão I/R do miocárdio em camundongos
A NR pode melhorar a função cardíaca de camundongos com lesão I/R miocárdica e reduzir a geração de biomarcadores associados à lesão do miocárdio e ao estresse oxidativo. Aqui, a concentração ideal de NR para proteção contra lesão H/R é de 10 mM.
In vivo, a NR diminui a área de infarto isquêmico do miocárdio, alivia alterações patológicas miocárdicas, diminui a infiltração das células inflamatórias e atenua os níveis de espécies reativas de oxigênio mitocondrial (ROS), bem como da banda do miocárdio da creatina quinase (CK-MB).
In vitro, o pré-tratamento NR reduz os níveis de lactato desidrogenase, CK-MB, malondialdeído, superóxido dismutase e ROS, bem como a mortalidade das células H9c2 após a indução de lesão por hipóxia/reoxigenação (H/R).
In vivo, a NR diminui a área de infarto isquêmico do miocárdio, alivia alterações patológicas miocárdicas, diminui a infiltração das células inflamatórias e atenua os níveis de espécies reativas de oxigênio mitocondrial (ROS), bem como da banda do miocárdio da creatina quinase (CK-MB).
In vitro, o pré-tratamento NR reduz os níveis de lactato desidrogenase, CK-MB, malondialdeído, superóxido dismutase e ROS, bem como a mortalidade das células H9c2 após a indução de lesão por hipóxia/reoxigenação (H/R).
The significance of Sirt 1 pathway in the regulation of autophagy by NR
Autofagia excessiva pode agravar a lesão I/R, levando a um aumento da apoptose cardiomiocytânica e maior disfunção cardíaca. Vale destacar que a NR pode levar à ativação do Sirt 1, uma enzima dependente de NAD+, para proteger as células H9c2 contra autofagia excessiva, aliviando assim a lesão do I/R do miocárdio.
Post NR pre-treatment, the levels of autophagy-related proteins (Beclin 1, P62 and LC3II/LC3I) are apparently downregulated in the H9c2 cells challenged with H/R. Remarkably, the supplement of Sirt 1 inhibitor EX527 overtly attenuates NR-induced reduction in the expression levels of autophagy-related proteins under H/R conditions, hinting the significance of Sirt 1 in the regulation of autophagy by NR.
Post NR pre-treatment, the levels of autophagy-related proteins (Beclin 1, P62 and LC3II/LC3I) are apparently downregulated in the H9c2 cells challenged with H/R. Remarkably, the supplement of Sirt 1 inhibitor EX527 overtly attenuates NR-induced reduction in the expression levels of autophagy-related proteins under H/R conditions, hinting the significance of Sirt 1 in the regulation of autophagy by NR.
Conclusão
A lesão do I/R do miocárdio pode ser amenizada regulando a autofagia e o estresse oxidativo com NR. Por um lado, a NR pode participar diretamente da redução oxidativa para diminuir o nível de estresse oxidativo nos cardiomiócitos. Por outro lado, a NR pode proteger os cardiomiócitos contra autofagia excessiva, o que possivelmente é conseguido aumentando o conteúdo de NAD+ no corpo via a via Sirt 1.
Referência
Yuan C, Yang H, Lan W, entre outros. A ribosade de nicotinamida ameniza a lesão/lesões por isquemia/reperfusão do miocárdio ao regular a autofagia e o estresse oxidativo. Experiência Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC é um dos poucos fornecedores na China que pode lançar a produção em massa de matérias-primas para NR, com uma fábrica própria e uma equipe profissional de P&D. Até agora, existem 173 patentes BONTAC. A BONTAC oferece serviço completo para produtos personalizados. Existem formas de NR tanto de sal de malato quanto de cloreto. Por meio da tecnologia exclusiva de purificação Bonpure em sete etapas e do método Bonzyme Whole-enzymático, o conteúdo do produto e a taxa de conversão podem ser mantidos em um nível mais alto. A pureza do NR do BONTAC pode ultrapassar 97%. Nossos produtos são submetidos a uma autoinspeção rigorosa de terceiros, que é considerada confiável.
Aviso legal
Este artigo é baseado na referência publicada em um periódico acadêmico. As informações relevantes são fornecidas apenas para fins de compartilhamento e aprendizado, e não representam nenhum propósito de aconselhamento médico. Se houver qualquer infração, por favor, entre em contato com o autor para exclusão. As opiniões expressas neste artigo não representam a posição do BONTAC.
Em nenhuma circunstância a BONTAC será responsabilizada ou responsável de qualquer forma por quaisquer reivindicações, danos, perdas, despesas, custos ou responsabilidades de qualquer tipo (incluindo, sem limitação, quaisquer danos diretos ou indiretos por perda de lucros, interrupção de negócios ou perda de informações) resultantes ou decorrentes direta ou indiretamente da sua confiança nas informações e materiais deste site.
Em nenhuma circunstância a BONTAC será responsabilizada ou responsável de qualquer forma por quaisquer reivindicações, danos, perdas, despesas, custos ou responsabilidades de qualquer tipo (incluindo, sem limitação, quaisquer danos diretos ou indiretos por perda de lucros, interrupção de negócios ou perda de informações) resultantes ou decorrentes direta ou indiretamente da sua confiança nas informações e materiais deste site.
